基于免疫学原理及现有技术制定免疫治疗方案课件.pptx

基于肿瘤免疫原理及现有技术设计临床细胞免疫治疗方案中国人民解放军总医院肿瘤中心实验室王歈 2013 年 12 月 20 日, SCIENCE 杂志“肿瘤免疫疗法”:全球十大科技突破之首 2 Ipilimumab (α-CTLA-4 )和 Nivolumab (α-PD1 ) : 患者体内抗肿瘤 T细胞被非特异性激活 CAR-T : CTL019 :赋予患者体内 T细胞以特异性肿瘤抗原识别能力?39名罕见并致命的急性淋巴细胞白血病儿童, 有36名儿童( 92% )在输注该药物后经历了完全缓解。 6个月后, 70% 的响应者仍处于缓解中, 75% 的儿童仍存活。?CTL019 在5名滤泡性淋巴瘤患者中达到了 100% 的缓解率和 80% 的完全缓解率, 使5/11 名弥漫大 B细胞淋巴瘤患者肿瘤缩小,到第三个月时, 36% 的人未显示有疾病迹象。?24名慢性淋巴细胞白血病 2期,达到 42% 的缓解率,一半的受试者出现完全缓解。在 9个月的随访中,有 68% 的总生存率。?主要副作用:在每一项研究中,一些或全部的患者经历了细胞因子释放综合征(CRS) ,这是人体对细胞治疗药物的一种响应,这种响应可导致类似流感的症状,甚至会导致一些病例死亡。诺华报道了三例与 CTL019 相关的 CRS 相关死亡,指出每个死亡病例的感染都是独立的,该综合征严重程度往往与疾病负担相对应。 Cancer Antigens vs Cytotoxic T Cells 特异性免疫治疗肿瘤抗原的类型肿瘤抗原分类抗原来源人类肿瘤抗原举例突变抗原肿瘤驱动基因或非驱动基因在肿瘤发生过程中突变产生的抗原 Ras : 1-10% 的肿瘤中有突变 p210 : Bcr / Abl 重排 p50 : 50% 肿瘤中有突变多种被杀伤性 T淋巴细胞( CTL )识别的突变抗原 MUCIN 过表达抗原正常组织中低表达、肿瘤组织高表达的基因产物 HER2/ Neu CD19 , CD20 , Tyrosinase , gp100 , MART1 , PAP CEA 肿瘤特异性共享抗原(又称 CT 抗原, Cancer-Testis Antigens ) 在多种肿瘤中表达、在除免疫豁免的正常组织中不表达的基因产物在多种肿瘤中表达,正常仅在免疫豁免组织睾丸、胎盘中表达 MAGE 家族、 NY-ESO-1 家族等致癌病毒抗原 EBV 、 HPV 、 HBV 等病毒基因表达于肿瘤细胞的基因产物 LMP1/2 ( EBV ) E6 , E7(HPV) 肿瘤抗原特异性免疫原性均质/异质性 TIL 治疗恶黑 PR 和混合型反应> 50% Science . 2002 ) Patient Total cells infused( ×10 ?9) CD4/CD8(%) VB12(%) MART-1 cells infused( ×10 ?9) ? Sites of evaluable disease Response(duration in months) || 27/73 Ln, Cu NR 2a * 3/95 Ln, Cu NR 17/82 Cu, Sub NR 50/50 Li, Sub PR( 21) 18/82 Lu, Ln, Sub NR 37/72 Lu, Ln NR 75/21 Lu, Ln NR 68/40 Lu, Ln NR 72/24 Ln, Ad, Sub MR 53/30 Ln, Sub 7/92 Lu, Pa, Ln NR 30/60 Br, Sub NR 40/67 Lu, Sub NR 2b * 30/59 Ln, Cu NR 1486 11/60 Hi PR( 20) 1538 16/82 Lu NR 1633 13/76 Lu, Li, Sub NR 1723 17/78 Lu, Ln, Sub NR TCR 基因转染 T细胞治疗恶黑( Science , 2006 )