第35章 内酰胺类抗生素课件.ppt

第 35 章β-内酰***类抗生素药物: 含有β-内酰***环的抗生素青霉素类,头孢菌素类、碳青酶烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰***类、β-内酰***酶抑制剂一、?-内酰***类抗生素的共性二、细菌的耐药性三、青霉素类抗生素四、头孢菌素类抗生素五、非典型?-内酰***类抗生素讲授内容一、一、??- -内内酰酰******类类抗生素的共性抗生素的共性??1 1. 化学化学结结构相似: 构相似: CN O R 1 C 6 H C 5 H SC CH 3CH 3 C N C H O H CO O R 2 6 APA 酰***酶作用点青霉素酶作用点 B A 123 4 R 1CNH S N O O R 2 COO - 7 123 4 5 6头孢菌素的基本结构为 7-氨基头孢烷酸青霉素类的基本结构为 6-氨基青酶烷酸2. 有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素一、一、??- -内内酰酰******类类抗生素的共性抗生素的共性 3. 抗菌机理相同(1) 通过竞争细菌的粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白( penicillin binding proteins , PBPs ), 抑制细胞壁的粘肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡; (2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。一、一、??- -内内酰酰******类类抗生素的共性抗生素的共性(一) 产生水解酶(二) 酶与药物牢固结合(三)靶位结构改变(四)胞壁外膜通透性改变(五)自溶酶缺少(六) 增加药物外排一、一、??- -内内酰酰******类类抗生素的共性抗生素的共性 4 . 细菌产生耐药性的机制相同(一) 产生水解酶最常见的机制金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素绿脓杆菌?-内酰***酶(二) 酶与药物牢固结合牵制机制头孢菌素广谱青霉素+ ?-内酰***酶 2~3 代头孢菌素+ ji结合形成屏障作用头孢菌素+ 结合药物滞留膜外不能与 PBPs 结合(三)靶位结构改变 PBP 的质:甲氧西林耐药金葡菌 PBP 2?高度耐药 PBP 的量: 增加低、中度耐药(四)胞壁外膜通透性改变?-内酰***类 OmpF 外膜孔道蛋白进入菌体大肠杆菌 OmpF 丢失耐药(五)缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶,如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药(六) 增加药物外排突变二、青霉素类抗生素( Penicillin Antibiotics ) 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸( 6- APA )的衍生物, 母核中的?_内酰***环是抗菌活性所必需, 已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类天然青霉素: 从青霉菌的培养液中提取,即生物合成, 有F、G、K、 X 及双氢 F 等成分,其中以青霉素 G 性质稳定,抗菌作用强,产量高,用于临床; 半合成青霉素: 用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。 1928 年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿