纤维蛋白原的临床意义及测定课件.ppt

纤维蛋白原的临床意义及纤维蛋白原的临床意义及测定测定苏庆军苏庆军中国人民解放军第中国人民解放军第 322 322 医院检验科医院检验科山西山西大同大同 037006 037006 ?纤维蛋白原( fibrinogen, Fg ),分子量 34万,由肝细胞合成和分泌,占血浆总蛋白的 2%-3% ,为机体止血生理中重要的凝血因子。?正常人血浆中 Fg浓度为 - ,半寿期约为 3天,电泳分离显示在β 2区带。?Fg是一种急性时相反应蛋白,其增加往往是机体的一种非特异反应,常见于毒血症、肺炎、轻型肝炎、胆囊炎、肺结核等感染及肾病综合征、风湿热、恶性肿瘤、风湿性关节炎、脑血栓、脑梗死、心肌梗死等无菌性炎症;另外如外科手术、放射治疗、月经期及妊娠期也可见 Fg轻度增高。?Fg减少较少见,但当其低于 时,机体可出现出血征象。一种先天性纤维蛋白原缺乏症是极为罕见的遗传性疾病,通过常染色体隐性基因遗传,此患者肝脏不能合成 Fg;继发性纤维蛋白原减少的原因是由于纤维蛋白溶解酶溶解纤维蛋白所致,如胎盘早期剥离,分娩时羊水进入血管形成血栓,引起弥漫性血管内凝血,激活纤维蛋白溶解酶原,使血中纤维蛋白溶解酶活力增加,溶解纤维蛋白, 消耗体内原有的 Fg,使其含量减少;严重的肝实质损害, 如各种原因引起的肝坏死、慢性肝病晚期、肝硬化等都可出现 Fg的减少;此外,严重的低纤维蛋白原血症也可见于肺及前列腺手术中。纤维蛋白原与心脑血管疾病相关性纤维蛋白原与心脑血管疾病相关性研究研究?心脑血管疾病是现代人群中的常见病,其发生大都存在着 Fg的异常增高, Fg又是血浆黏度增高的主要因子,更是血栓病的主要基质。?Fg能增强红细胞和血小板聚集性,提高全血黏度,使血液处于高凝和高黏状态,影响组织血液灌注,促使血栓形成。?Fg能诱导内皮细胞( EC)PAI-1 mRNA 及抗原呈剂量和时间依耐性增长,而 t-PA mRNA 表达和抗原含量则无明显变化,最终导致 EC表面纤溶活性降低,有利于血栓形成。?F***平升高与动脉硬化血栓合并症的发生和发展密切相关;脑梗死患者血浆 Fg浓度会明显增高; 血浆 Fg浓度增高是脑血管疾病发病的极危险因素。?冠心病( CHD )患者存在凝血和纤溶失衡,主要表现凝血功能过强及纤溶系统活性降低,这必将促进冠状动脉内血栓形成;血浆 Fg浓度升高与 CHD 发病密切相关,是 CHD 的重要危险因素,亦可认为 Fg 升高是 CHD 的独立危险因素。?F***平的增高与冠状动脉炎症反应程度和组织损伤程度有关, F***平仅在心脏有急性炎症反应和组织损伤的 CHD 中才明显增高,在组织损伤程度较轻的稳定型心绞痛患者中增高不明显。?血浆 Fg升高是心脑血管疾病的重要致病因素,降低 Fg的含量是预防心脑血管疾病死亡及致残的有效措施之一。纤维蛋白原纤维蛋白原 G/A-455 G/A-455 基因多态性与动基因多态性与动脉粥样硬化血栓并发症的研究脉粥样硬化血栓并发症的研究?Fg是一种糖基化蛋白,它由两条α链、两条β链和两条γ链组成,每三条肽链( α、β、γ肽链)绞合成索状,形成两条索状肽链,两者的 N-端通过二硫键相连,整个分子成纤维状。?Fg的三条多肽链分别由不同的基因编码, 其中β链的翻译和转录是 Fg合成的限速性步骤。?近年发现白种人 Fg基因多态性与血浆 Fg浓度升高及动脉粥样硬化血栓并发症具有相关性,位于 Fg- B β基因( β-fibrinogen gene ,FGB )5`端启动子区-455bp 位点处的 G/A-455 是倍受关注的一个多态性位点。