非小细胞肺癌靶向治疗进展_图文.ppt

非小细胞肺癌靶向治疗进展概述?非小细胞肺癌是一种恶性程度较高,易复发、转移的恶性肿瘤,超过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期,治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗)。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期 NSCLC 的治疗中发挥了极其重要的作用,经过近十多年来的研究,取得了许多具有里程碑意义的成就,有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案的规范。例如 2003 年5月美国 FDA 批准 gefitinib ( Iressa )用于紫杉醇/顺铂治疗后晚期 NSCLC 的治疗; erlotinib ( Tarceva )在 2004 年 11 月 FDA 批准其作为晚期 NSCLC 的二、三线治疗, 2006 年 也作了同样的推荐;紫杉醇/卡铂方案基础上联合 bevacizumab ( Avastin , 贝伐单抗)能提高疗效, 2006 年 对符合适应证的患者推荐优先选择;在我国 YH-16 ( Endostar )联合长春瑞宾/顺铂化疗也通过了 SDA 的审批。(一)分子靶点: ?:细胞表面受体( EerB 受体家族、 c-kit 、胰岛素样生长因子受体、整合素);细胞内因子( BCR-ABL 、 Ras 、 Raf 、 MAP 激酶、 PI3 激酶、蛋白激酶 C、 STAT 蛋白、粘附蛋白、 ALK 、 JNK 激酶);核转移蛋白因子(激素样受体如雌激素、雄激素受体、 C/N- myc 、 NF- kB 、 Bcl-2 、 p53 等)。 :细胞周期依赖激酶,细胞周期素,细胞周期依赖性激酶等。 : Bcl-2 , NF- kB , p53 , TRAIL , Fas 等。 :维甲酸, 维生素 D核激素受体。 : VEGFR ,基质金属蛋白酶,内皮素整合因子 aVB3 ,新生血管抑制物,(血管抑制素、内皮抑制素), HIF-1a 和 HIF-2a 。 :基质金属蛋白酶,化学因子受体。 : CD20 , CDE22 , CD33 , CD52 , CD56 ,上皮细胞黏附分子, C242 , PSMA , MUC1 等。 :法尼基酶,蛋白酶 20S ,端粒酶, DNA ***化酶,热休克蛋白 Hsp-90 。(二)靶向治疗的主要作用方式?,从而竞争性地阻断信号通路的传导。 ,达到抑制和阻断信号通路的目的。分子靶向药物?一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗药物?二、抗肿瘤新生血管药物一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗药物?1、 Iressa ( Gefitinib ) Iressa 是美国药品食品管理局(FDA) 批准的用于治疗化疗无效的晚期 NSCLC 的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,也是首个应用于肺癌靶向治疗的药物。 2003 年 ASCO 会议上公布的Ⅱ期临床研究( IDEAL1 、 2) 结果证明: 单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状,提高患者的生活质量,且没有严重副作用。以往全球范围的研究( IDEAL1 和 IDEAL2 ) 肯定了 Gefitinib 在亚裔、女性、非吸烟、病理为腺癌的患者中的作用, 推荐将其作为二,三线的治疗。 2006 年美国临床肿瘤学大会( ASCO ) 上吉非替尼一线治疗有 2篇文献值得关注,一项是由台湾研究者报告的 44 例一线治疗 NSCLC 结果,入组的 44 例中, 39 例为腺癌, 33 例为非吸烟者,有效率为 % ,疾病控制率为 75% ;另一项 IFCT0401 研究观察了吉非替尼在 85 例肺炎型肺癌患者中的疗效,吉非替尼作为 NSCLC 初治的一线治疗耐受性好,客观有效率 13% ,疾病控制率 30% ; ? Iressa 的特异性的标靶人群 2004 年,美国哈佛医学院发现 EGFR 突变型癌细胞对细胞毒化疗药物的敏感性较差,但这类细胞对吉非替尼的敏感性较无突变的野生型增高 100 倍。 2005 年 Lynch 和 Paez 等的研究提示 EGFR 19-21 外显子的缺失突变与 Iressa 的疗效相关, 例如在 Lynch 等的结果表明 Iressa 治疗有效组中 89% (8/9) 的 NSCLC 患者存在 EGFR 基因酪氨酸结构域突变,而治疗无效组没有患者( 0/7)存在突变( P< )。同样的结论在 2006 年 ASCO 上被中国的吴一龙教授在中国人