氟尿嘧啶类抗肿瘤药物_图文.ppt

***尿嘧啶类抗肿瘤药姚响文 2015 年12月 5-***尿嘧啶 01替加*** 02 03主要内容 04卡培他滨替吉奥尿嘧啶抗肿瘤活性最佳***尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等细胞代谢中不易分解***尿嘧啶? 5-***尿嘧啶( 5-FU ) ? 5-***尿嘧啶(5-FU) ,是尿嘧啶的***化物? 1957 年首次合成? 5-FU 是对增殖细胞各期均有杀伤力的抗代谢药,在肿瘤内科学尤其是消化道肿瘤治疗方面占有重要地位 C-F 特别稳定***的半径与氢相近 5-***尿嘧啶? 5-FU 本身并无生物学活性?在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT) 作用下, 转化为活性代谢产物:?***尿嘧啶核苷酸(FUMP) ?***尿嘧啶脱氧核苷酸( FdUMP) 5-***尿嘧啶 FUMP 在分子水平上伪装成尿嘧啶核苷酸,欺骗性地掺入 RNA 中,影响核酸的功能,干扰蛋白质合成 5-FU FdUMP 作为胸苷酸合成酶抑制剂,阻断 DNA 复制的必需原料脱氧胸苷酸的合成而发挥抗肿瘤作用 5-***尿嘧啶+ Enz-Nu 胸腺嘧啶合成酶***尿嘧啶脱氧核苷酸 5,10- 次***四氢叶酸 DNA 合成终止胸腺嘧啶脱氧核苷酸 Nu-Enz 失活 5-***尿嘧啶?临床应用: ?消化系统恶性肿瘤(食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)、乳腺癌; ?其他实体瘤:卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等 5-***尿嘧啶?用法用量: ?单药静脉推注剂量一般为按体重一日 10 ~ 20mg/kg ,连用 5~ 10 日,每疗程 5~ 10 克; 若为静脉滴注,通常按体表面积一日 300 ~ 500mg/m 2,连用 3~5天,每次静脉滴注时间不得少于 6~8小时,每疗程 8~ 10 克 5-***尿嘧啶?不良反应: ?消化道反应:恶心、呕吐,偶见腹泻?骨髓抑制: 白细胞减少,第一次用药后 7~14 日,白细胞下降到最低点?神经系统毒性:头痛、眩晕、共济失调等?心脏毒性:偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化 5-***尿嘧啶? 5-Fu 治疗的不足之处: ?口服吸收不完全,需注射给药; ?半衰期短( 10-20 分钟),血药浓度维持时间短; ?在消化道发生磷酸化反应,可导致胃肠道毒副作用; ?在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解,代谢快 5-***尿嘧啶