制剂研究中分析方法的建立及验证.ppt

制剂研究中分析方法的建立及验证二0一七年四月?第一部分制剂分析方法的建立?第二部分制剂的杂质研究?第三部分分析方法验证?第四部分稳定性研究关注点第一部分制剂分析方法的建立?一性状项对性状的描述很重要,既要严谨,又要实事求是、切合实际;即宽严适度。片剂: 本品为白色片或类白色片;本品为糖衣片,除去包衣后显白色或类白色;本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色至淡黄色口服液: 本品为澄清粘稠透明溶液或黄色粘稠液体,本品黏度、 pH 值、相对密度、沉降体积比等注射剂: 本品为无色澄明液体;本品为无色至微黄色的澄明液体;本品为无色至淡黄色的澄明油状液体。本品为白色冻干粉末,在水或***化钠注射液中呈白色颗粒悬浮液,静置后颗粒沉降于瓶底; 本品为白色冻干块状物或粉末。胶囊剂: 本品内容物为类白色至微黄色粉末或颗粒;本品内容物为淡黄色至淡棕黄色油状液体;本品内容物为白色球形小丸。第一部分制剂分析方法的建立?二鉴别项药物的鉴别试验(identification test) 是用于鉴别药物的真伪, 一般在药品检验中作为首先项目。鉴别试验主要用于证实鉴别对象是否为所标示的药物,但常不用于鉴别未知物。鉴别的主要项目?1、性状:也可以列为鉴别项下,主要反映药物特有的物理性质,如外观、臭、味、溶解度及其物理常数等。其中溶解度、熔点等项目受被测物晶型、颗粒大小等因素影响,会使批间有差异。主要是对原料药的影响,但也会影响制剂的质量。在制剂鉴别试验中虽较少但有时也要考虑。 2 、一般鉴别试验(general identification test) 是以药物的化学结构及其物理化学性质为依据,通过化学反应来鉴别药物的真伪。一般鉴别试验可能只证实为某一类药物,而不能证实是哪一种药物,需进行专属鉴别试验,方可确认。 3 、专属鉴别试验(specific identification test) 是证实某一种药物的依据,是根据药物间化学结构的差异及其物理化学特性的不同,选用某种药物特有的灵敏定性反应来鉴别药物的真伪。第一部分制剂分析方法的建立?三检查项制剂检查项较多,随剂型不同而不同。重要的有: 固体制剂:重量差异、片重差异、含量均匀度, 崩解、溶出度和释放度和有关物质(杂质)等; 液体制剂:可见异物,溶液颜色, 澄清度, 无菌,热原、细菌内***检查法和有关物质(杂质)等。以含量均匀度、溶出度、可见异物检查法为例分别讨论。 1、含量均匀度检查法?含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(个)含量符合标示量的程度。各国药典先采用计数法, USP21 版将计数法改为计数-计量混合型检查法, ChP1990 年版开始采用计量法,其他国家药典也相继采用计量法。美国等国外药典的含量均匀度检查法不断改进。但是, ChP1990 年版以后,该检查法一直几乎不变。 2、溶出度检查法? 2010 年版药典第二增补版已增加可采用光纤在线检测的相关内容,并规定检测结果不得用于仲裁。