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从药理看 ICS/LABA 在 COPD 治疗中的应用讲者单位仅供医疗卫生专业人士参考 151, 有效期至 2015/08/25 气道炎症是核心 2 气道炎症是 COPD 发病机制的核心 1. Barnes PJ. J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 3546 – 3556 2. O'Donnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448 – 454. 烟草烟雾及其他刺激小气道纤维化肺泡壁破坏(肺气肿) 黏液高分泌单核细胞中性粒细胞巨噬细胞上皮细胞成纤维细胞蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶 MMP-9 COPD 发病机制 1: 2 3 气道阻塞是 COPD 的主要病理学改变之一 Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol . 2009;4:435-59. 正常的小气道(作为对照) 气道管腔内部分充满了含有少量上皮细胞的黏液栓气道伴有活动性炎症过程, 渗出液进入气道管腔内细支气管周围空间被填塞, 导致气道管腔狭窄直径小于 2mm 的小气道是 COPD 主要的阻塞部位。 ICS/LABA 针对 COPD 发病核心和主要病理学改变 1. Barnes Allergy Clin Immunol . 1998 Oct;102(4 Pt 1):531-8. 2. Johnson M, et al. Chest. 2001; 120(1):258-270. ICS 抗炎 1 LABA 扩张支气管 2 4 5 ICS/LABA —— C/D 级 COPD 的一线治疗 1. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2013 . 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4): 255-264 . ? FEV 1占预计值<60% 的患者规律吸入 ICS/LABA 能改善症状和肺功能,提高生命质量,减少急性加重频率 2 ——中国 COPD 诊治指南 2013 ? ICS/LABA 是 GOLD 分级中C级和 D级患者的一线选择 1 —— GOLD 2013 急性加重/年> 2 1 0 mMRC 0-1 CAT < 10 GOLD 4 mMRC >2 CAT > 10 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 ICS + LABA 或 LAMA ICS + LABA 和/或 LAMA SAMA prn 或 SABA prn LABA 或 LAMA AB CD理想的 ICS 应具有哪些特性? 6布地奈德的药理特性常见 ICS 的化学结构 1. Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25( Suppl C): C28-C41 2. Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98( Suppl 2): S7 – S15 所有糖皮质激素均含 21 个碳原子的基本甾核 1 C21 位游离羟基布地奈德( BUD) 16 α、 17 α位亲脂性乙酰基团 1 二丙酸倍***米松( BDP) 丙酸***替卡松( FP) 糠酸莫米他松( MF) 8 结构小不同,作用大不同布地奈德独特的分子结构奠定了其药理学特性高气道选择性全身效应低长效抗炎 16 α/17 α位亲脂性乙酰基团高受体亲和力高气道滞留率肝脏首过效应强 C21 位游离羟基独特的酯化作用,延长在气道的滞留时间 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25( Suppl C): C28-C41. 9 10 布地奈德具有适中的脂溶性和水溶性 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25( Suppl C): C28-C41 布地奈德丙酸***替卡松糠酸莫米他松环索奈德水溶性( μ g/mL) 14 < < < 脂溶性, log k ’ (0) 相对脂溶性, K’ (0) BUD =11 吸入型糖皮质激素的脂溶性和水溶性: 10易于穿过黏液层,减少被黏液纤毛清除适中的脂溶性和水溶性