第08章 食品中化学物质的生殖发育毒性和致畸作用及评价.ppt

第第八八章章食品中化学物质的食品中化学物质的生殖发育毒性生殖发育毒性和致畸作用和致畸作用及评价及评价本章学****目的与要求掌握: ?生殖、发育毒性试验的基本概念?生殖毒性和发育毒性的表现?生殖毒性试验和发育毒性试验的观察指标理解: ?生殖毒性和发育毒性评价的试验方法和设计原理了解: ?生殖发育毒性试验的体外代替试验第一节第一节概述概述?生殖是使种族延续的各种生理过程的总称。?生殖过程一般是指从配子形成直到胎儿娩出的整个过程。其中包括精子的发生、卵的形成、配子的释放、受精、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩。?胎儿的娩出也并不意味着胎儿发育成熟的终止, 从广义上说生殖还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。生殖毒性发育(子体) 毒性生殖系统(亲体) 毒性胚胎发育胎儿发育产后发育至性成熟***、性行为配子产生生殖结局激素水平一、外源化学物对生殖发育的影响?干扰生殖发育的任何环节,并造成损害作用。?可以通过对内分泌系统,特别是对性腺的作用, 发生间接的影响。?神经系统对内分泌功能也有调节作用,通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程。二、外源化学物对生殖发育损害作用的特点?生殖发育过程较机体其他系统更为敏感例如:妊娠期接触过不足以引起肿瘤的低剂量二乙基亚硝***,仔鼠成年后再次接触,则肿瘤发生率增加。?外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。例如:母鼠接触高浓度二硫化碳引起致畸作用,其子一代既使不再接触二硫化碳,交配后所生的子二代仔鼠也出现与子一代仔鼠几乎完全相同的畸变类型。?生殖发育毒理学: 研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等的学科。?生殖毒理学(reproductive toxicology) 主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用。评定方法即为生殖毒性试验。?发育毒理学(developmental toxicology) 主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响。评定方法称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验。三、基本概念?1940 年澳大利亚风疹大流行,次年流行婴儿先天性白内障、耳聋、智力不全、先天性心脏病。?1945 年广岛长崎***爆炸,受辐射儿童小头畸形、智力低下,一年内死亡率 25% 。?1960 年反应停事件( thalidomide incident ), 欧洲出生8000 多海豹畸形或海豹症( elus )儿童。?1968 年日本多***联苯污染米糠油事件,孕妇出现死产、早产、“油症儿”。?1961-1970 年美国在越战中使用落叶剂 2,4,5-T (含 TCDD ),孕妇流产、产下小头和 Down ’s综合征畸形儿。?1966-1972 年美国孕妇服用己烯雌酚,女性后代青春期***癌,男性后代成年后性功能低下、精子数下降。四、历史上的教训反应停 thalidomide 一、基本概念 1 (developmental toxicity) (developmental toxicity) ?指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。?胚胎期、胎儿期、产后生长发育期第二节第二节发育毒性和致畸性发育毒性和致畸性