定稿03.药动学1.ppt

第三章药物代谢动力学 ics 转运 transport 药动学:机体对药物的作用?吸收 absorption ?分布 distribution ?代谢 metabolism ?排泄 excretion ADME 药物的体内过程 http:// . 第一节药物的跨膜转运跨膜转运被动转运主动转运膜药物溶液 pH 扩散滤过易化扩散?药物在体内通过各种生物膜的过程膜动转运弱酸性药物 HA H ++ A - Ka = [H + ] [A -] [HA] pKa = pH- log [A -] [HA] pH- pKa = log [A -] [HA] [HA] 10 pH- pKa = [A -]当 pH= pKa 时, [HA] = [A -] 弱碱性药物 BH +H + +B Ka = [H + ] [B] [BH +] pKa = pH- log [B] [BH +] pKa - pH = log [B] [BH +]10 pKa -pH = [B] [BH +]当 pH= pKa 时, [B] [BH +] = 药物的简单扩散离子型非离子型结果说明 1、 pKa 解离常数 Ka 的负对数值(- logKa ) 当[解离型]=[ 非解离型]时, pKa =pH , 即 pKa 为药物 50% 解离时溶液的 pH 值 2、当∣ pH- pKa ∣以数学值增减时,[解离型] /[非解离型]的差异以几何级数变化。[A - ]/[HA] pH- pKa pH- pKa pH pH -4 -2 -1 0 10 -4 10 -2 10 -11 123 10 10 210 3 表3-1-1 pKa =[A - ]/[HA] 10 pH- pKa = [A -] [HA] 3、弱酸性药物在偏酸性环境中不易解离,离子型少,容易吸收;弱碱性药物在偏碱性环境中容易解离,容易吸收 4、极弱的酸性或碱性药物,在生理范围内基本都是非离子型的,容易转运;强酸、强碱或极性强的药物,生理范围内基本都是离子型,不易转运[BH + ]/[B] pKa -pH pH 10 - 10 - () 表3-1-2 pKa =[BH + ]/[B] pKa -pH pH 酸中酸吸收,碱中碱吸收 10 pKa - pH= [BH +] [B] 需要载体蛋白;耗能;饱和;竞争性抑制大分子物质的转运伴随膜的运动。包括胞饮和胞吐?主动转运?膜动转运 cT cT T ADP ATP ATP 酶胞外胞内物质方式 Na + Na +K +K + a abc bc 维生素 A、巴比妥类等脂溶性物质水、尿素、甘油、乳酸、乙醇等水溶性小分子物质葡萄糖、氨基酸、胆碱 Na +、Cl -、K +、Ca 2+ Na +、K +、Ca 2+、Mg 2+的-ATP 酶, 儿茶酚***再摄取的***泵垂体后叶素简单扩散(脂溶扩散)滤过(水溶扩散)易化扩散(载体转运)离子通道膜动转运主动转运(耗能载体转运) 被动转运图 3-1 药物转运方式模式图第二节药物的体内过程一、药物的吸收和影响因素?药物自给药部位进入血液循环的过程?吸收速度---- 药物发生作用的快慢?吸收程度---- 药物发生作用的强弱