儿茶酚胺敏感性多形性室速.doc

儿茶酚***敏感性多形性室速 , 这些心脏疾病既包括后天获得性疾病, 例如心肌缺血和心力衰竭,又包括遗传性致心律失常性疾病,例如长 QT 综合征。而另有一些患者在无任何心脏结构及心电图异常的情况下, 儿茶酚***仍能诱发室性心律失常,这就是儿茶酚***敏感性室速。 CPVT 被认为是一种遗传性相关性心律失常, 它的病理生理学机制已经越来越多的被阐明。 2. 遗传学特征目前的研究证明 CPVT 具有家族聚集现象,属于遗传性疾病,其遗传模式有两种:常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。 RyR2 基因表达的 RyR2 通道主要分布在心肌细胞肌浆网上,主要作用是调节细胞浆内游离钙离子浓度与平衡的, 影响兴奋收缩偶联。研究表明, 机体内儿茶酚***水平的升高,可使突变的 RyR2 通道出现过度开放,导致舒张期肌浆网大量的钙离子外漏, 使细胞胞浆内的钙离子异常增加, 导致钙超载,诱发延迟后除极。近来,越来越多的 RyR2 突变位点被报道,该基因的突变与不典型或隐匿性致心律失常[4] [1] 性右室发育不良( AVRD2 ) 有关, 提示 RyR2-CPVT 和 AVRD2 可能是等位基因性疾病, 它们有一些相似的临床表现, 均表现为交感激活状态时室速、室颤发生。 2001 年, Lahat 等首次报道了具有常染色体显性遗传特征的 CPVT ,通过对 7 个有血缘关系的贝多因人家族的研究,并发现该型 CPVT 和贮钙蛋白2( CASQ2 ) 基因的保守区突变有关, 这一基因突变位于染色体 1p23-2 1 上。该突变基因编码 CASQ2 编码肌集钙蛋白( calsequestrin ), 它是心脏的一种高表达蛋白。肌集钙蛋白是一种钙连接蛋白, 位于心肌细胞肌浆网的终末池上, 能和大量的钙结合, 具有中等的亲和力。这些突变似乎是干扰了钙离子和贮钙蛋白的结合, 从而在运动时引起游离钙从肌浆网中渗漏, 而儿茶酚***则是通过驱动 RyR2 的开放发挥作用。在高加索家族中又报道了少量的突变基因。有意义的是, 目前为止大部分被诊断为 CASQ2 缺陷的患者, 只有当患者一对等位基因都异常时才出现临床病理表现; 而杂合子患者的突变基因几乎不表达。因为那条未受损的染色体,由 CASQ2 编码蛋白的功能得以代偿, 而不表现出钙连接功能的异常。 CASQ2 蛋白功能的在调节心肌钙释放中起着重要的作用。实验研究显示 RyR2 通道和 CASQ2 蛋白功能异常可使心肌细胞内的钙稳态发生异常,使膜电位出现剧烈的震荡和延迟后除极。 3. 临床表现由运动或情绪激动诱发的晕厥往往是 CPVT 患者的首发表现,但在一些原先无症状的患者中,心源性猝死也可为首发表现。家系调查发现,大概 30% 的患者家系中一个或多个成员有早期猝死史, 猝死多数发生在儿童期,但也可见较晚期的猝死( 20 岁以后) 。在没有心脏结构异常的患者发生猝死,尸检后往往诊断为特发性室颤。在大多数情况下, 即使患者直到成年期才发病, 但实际上症状在儿童早期就已存在。 Leenhardt 等研究表明, CPVT 患者首发症状出现在 ±4 年。在临床诊断的 CPVT 中, 发现大概 50% 的患者有 RyR2 突变。存在 RyR 2 基因缺陷的 CPVT 患者的发病年龄小