儿茶酚胺药理作用以及休克.doc

儿茶酚***药理作用以及休克肾上腺素受体激动药【构效关系】肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β- 苯乙***, 当苯环、α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时, 可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对α、β受体的亲和力及激动受体的能力, 而且会影响药物的体内过程。肾上腺素( E) 、去甲肾上腺素( NE ) 、异丙肾上腺素()和多巴***( DA )等在苯环第 3、4 位碳上都有羟基形成儿茶酚,故称为儿茶酚***类。它们对外周可产生明显的α、β受体激动作用, T 灭活, 作用时间短, 对中枢作用弱。氨基上的氢原子被取代, 则药物对α、β受体选择性将发生变化。 NE 氨基末端被***取代,则为 N ,可增加对β果被异丙基取代,则为异丙肾上腺素,可进一步增加对ββ 21、1受体的作用;如受体的作用,而对α受体的作用逐渐减弱。 1、β取代基团从***到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,对β受体的作用却逐渐加强。( NE 为α受体激动剂; E为α、β受体激动剂;多巴***为多巴***、α、β体激动剂; 多巴酚丁***为β 11 受体激动剂; 异丙肾上腺素为β2 受受体激动剂)。【代谢】肝脏是外源性 NE 的主要代谢器官。 NE T 的作用下代谢为活性很低的间甲 NE , 一部分经 MAO 作用脱***形成 3- 甲氧-4- 羟扁桃酸( VMA ), 正常人 24h 尿中儿茶酚***的代谢产物约 90% 以 VMA 形式从肾脏排泄。(E 代谢与 NE 相似)。 DA 和多巴酚丁***在体内迅速经 MAO T 的催化而代谢失效,故作用时间短暂。去甲肾上腺素( NE ) 【药理作用】激动α受体作用强大,对α1和α2 受体无选择性。对心脏β1 受体作用较弱,对β2 受体几乎无作用。 1 .血管激动血管的α1 受体,使血管收缩(皮肤粘膜、肾脏、胃肠道、骨骼肌、脑), 主要是使小动脉收缩( 血流量减少) 和小静脉收缩(外周阻力增加)。无直接舒张冠脉作用,( 间接舒张冠状动脉包括①由于心脏兴奋, 代谢产物如腺苷等增加, 从而舒张血管;②血压升高, 提高了冠状动脉的灌注压力,冠脉血流量增加)。 2 .血压①小剂量( )静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时, 由于心脏兴奋使收缩压升高, 而舒张压升高不明显, 故脉压加大。②较大剂量时, 因血管强烈收缩使外周阻力明显增高, 故收缩压升高的同时舒张压也明显升高,脉压变小。 3 .心脏较弱激动心脏的β1 受体,使心肌收缩性加强,心率加快, 传导加速, 心排出量增加( 但是外周血管收缩, 总外周阻力增高, 增加心脏射血阻力,使心排出量不变或下降)。 4. 其他仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇,可增加子宫收缩的频率。【临床应用】用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压; 对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压, 本品作为急救时补充血容量的辅助治疗; 也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。【用法】, %NS30ml+NE20mg (浓度为 ) ,负荷量: 1-2ml ( ~ 1mg )( 10 分钟推完), 起始量: 1ml/H , 维持量: ~ ~ 60ml/H ( ~~8ug/kg/min ), 小于 ( 相当于 )时, 主要作用于β1 受体。(规格 2mg/ml ) 【不良反应】 1 .局部组织缺血坏死; 2 .急性肾功能衰竭; 3 .心律失常(但较肾上腺素少见,因为较弱激动心脏的β1 受体)。【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。间羟***间羟***( metaraminol ,阿拉明, aramine ) ,主要作用是直接激动α受体,对β1 受体作用较弱。它可被肾上腺素能神经末梢摄取入囊泡, 通过置换作用促使囊泡中的 NE 释放, 间接发挥作用。她不易被 MA O 破坏,故作用较持久。短时间内连续使用,产生快速耐受性。收缩血管、升高血压作用较 NE 弱而持久,略增加心肌收缩性,对心率影响不明显, 很少引起心律失常; 对肾脏血管的收缩作用较弱, 但能显著减少肾血流量。临床上作为去甲肾上腺素的代用品, 用于各种休克早期, 手术后或脊椎麻醉后的休克。肾上腺素( E) E 是肾上腺髓质的主要激素,生物合成主要是在髓质嗜锘细胞中首先形成 NE ,然后使 NE ***化形成 E。【药理作用】肾上腺素主要激动α和β受体。 1 .心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2 受体,加强心肌收缩性,加速传导,加快心率,提高心肌的兴奋性。 2 .血管激动血管平滑肌上的α受体,血管收缩;激动β2 受体,血管舒张。以皮