兽医抗微生物药研究进展.doc

1 兽医抗微生物药研究进展兽医抗微生物药研究进展抗微生物药是指对病原微生物(细菌、病毒、支原体、真菌等) 具有抑制或杀灭作用的药剂, 主要用于全身感染的药物, 包括抗生素、化学合成抗菌药、抗真菌药与抗病毒药。抗微生物药品用于临床兽医已有多年, 在促进动物生论文联盟、提高养殖经济效益方面发挥了重要的作用。从 20 世纪 50 年代开始至今, 大量的试验表明, 抗微生物类药物具有较好的免疫调节作用, 能增强或减弱机体免疫功能[1] 。但广泛应用也带来了许多新问题, 如不合理使用和滥用造成巨大的经济损失、药物残留间接危害人类健康等[2] 。 1 抗微生物药物免疫调节作用机制抗微生物药物的免疫调节机制常见的有[3] : (1 )影响巨噬细胞粘附、趋化、吞噬和杀菌作用。(2) 影响抗原或有丝分裂原刺激下淋巴细胞向母细胞分化、增殖。(3 )影响抗体生成和补体活化。(4) 使免疫器官受到抑制, 进而使免疫活性细胞的生 2 长受到抑制,或使其易于破坏。(5) 穿过细胞膜进入某些细胞, 如巨噬细胞和免疫活性细胞, 直接破坏细胞的吞噬功能、生长代谢功能以及产生各种细胞因子的功能。 2 药物残留的检验方法抗菌药物的广泛使用, 使耐药问题日益突出[4] 。肉类、蛋类及乳品内的药物残留成为影响人类健康最为严重的问题。药物残留的检验成为控制药物残留的关键。测定药物残留的方法很多,大致可分为 3 种:一是利用生物测定法( Bioassay ) ,二是化学分析法( Chemical anaiysis ) ,三是兼生物和化学的酶联免疫检查法( Enzyme immunoassay )。为能快速确定动物食品中是否有残留及大致确定残留药物的类别, 国外通常做法是遵循一定程序对被测产品进行取样, 按规范要求对样品进行快速筛选检验, 然后再用更精确的方法确证超标药物的品种和准确含量。在快速筛选检验的程序中, 细菌抑菌试验法起到非常重要的作用, 它可在短时间内进行大批量样品的实验,而且经济、敏感性好。 3 药敏试验药敏试验是临床选用抗生素药物的重要论据[5] 。不断推出的新抗生素药物在与疾病斗争中做出了巨大的贡献,但由于抗生素的滥用, 导致临床致病菌耐药率越来越高, 多重耐药菌感染日益增多, 临床抗感染工件日趋困难, 这种现象 3 必须引起医药工作者的高度关注。由于经济原因及部分地区缺乏相应的临床用药监测条件, 个体化给药无法开展。细菌药敏试验也不普及, 在使用抗生素时只凭经验和****惯性用药, 常造成本地区抗生素的乱用和滥用,致使耐药株增加。 4 抗微生物药物 PK-PD 研究药代动力学( ics , PK )和药效动力学( Phar-macodynamics , PD ) 研究可以描述药物对微生物产生效应的时间动力学过程及时间作用类型, 对评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和用药间隔、不良反应最小化以及避免或减少药物耐药性都有指导性的作用[6] 。因此, PK-PD 研究是抗菌药物合理应用的基础, 对于全面反映药物、宿主及微生物三者之间的关系, 评价药物疗效, 制定最佳临床给药方案具有重要的理论和实际意义[7] 。 PK-PD 整合用于优化兽药给药方案刚刚起步,相比人药在此方面的研究仍有较大的差距, 应进行各种药物在动物体内体外的试验来获得数据并用于兽药给药方案的优化。给药方案的优化体现在细菌