再生障碍性贫血的治疗策略.doc

1 再生障碍性贫血的治疗策略【关键词】再生障碍性贫血 1 诊断原发性骨髓造血功能低下( 骨髓衰竭综合征) 是一大类疾病的总称, 它包括再生障碍性贫血( 简称再障或 AA) ,阵发性睡眠性血红蛋白尿(简称 PNH ) ,范可尼贫血( Fanconi 贫血, 简称 FA ), 骨髓增生异常综合征( 简称 MDS ) 和急性造血功能停滞及原发性意义未明的血细胞减少症。当前已明确认识到再障是一种以骨髓造血组织为靶器官, T 细胞免疫功能亢进为特征的自身免疫性疾病。诊断再障既要有形态学上骨髓衰竭的证据, 又要有 T 细胞免疫功能亢进的证据。 FA 系先天性骨髓衰竭, 特点是全血细胞减少, 骨髓造血组织减少伴多发性先天畸形,约 3/4 有家族史,智力低下,精神不佳,软弱无力,皮肤棕色色素沉着。3 / 4有骨骼畸形, 2 以拇指缺如或畸形, 其次为桡骨缺如或畸形, 头颅小, 男性***发育不全等。大多数发病年龄在 10 岁之前,个别也有30~40岁发病。特征性检查染色体断裂法排除, 使用外周血淋巴细胞或真皮成纤维细胞暴露于双溴乙啶或丝裂霉素( MMC )检测排除。 MDS 由骨髓细胞形态学/ 组织学和细胞遗传学来诊断和排除。 PNH ,该病主要异常是骨髓细胞糖基磷酸化肌醇( GPI )相关膜蛋白的缺乏,可通过 Ham 试验(简称酸化血清试验)和流式细胞仪检测,患者红细胞和白细胞 CD55 , CD59 排除。急性造血功能停滞,发病前多伴有诱因(感染、射线、药物、毒物等) 引起, 且在较短时间内( 6周) 病情恢复正常。多伴是回顾性诊断, 但发病时立即行患者骨髓干/ 祖细胞培养可预见之。原发性意义未明的血细胞减少症,是 Muffti 在 2006 年提出一种新概念,基本定义:病程> 6 个月,且无法诊断为任何一种已知的血细胞减少症的血细胞减少。 3 再障病情的严重性与中性粒细胞绝对值( PMN )有关。非重型再障( NSAA ) PMN >0 .5× 109 /L, 重型再障( SAA ) PMN 0. 2~0 .5× 109/ L,极重型再障( VSAA ) PMN < × 109/L 。 2 治疗策略 支持治疗 SAA 最好居住在无菌环境( 无菌层流室或无菌层流罩)。当再障患者 Hb < 50g/L , 且贫血症状明显, 适当输注红细胞, 纠正贫血引起的症状和体征。如血小板减少< × 109/L,且有明显出血症状和体征,给予输注血小板 10U ,应用止血药物,纠正出血。再障患者易患感冒,但不宜用含影响造血系统的解热药及其制剂。遇有感染情况, 应根据感染部位及性质, 及早使用适宜抗生素治疗。有条件者可使用胸腺肽、小剂量丙球, 当遇上 VSAA 可输献血员的白细胞等手段, 提高患者非特异性免疫功能杀灭体内病毒及微生物,控制感染。 免疫抑制剂治疗(1) 马和兔的抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 及猪抗淋巴细胞球蛋白(ALG) : 目前使用马 ATG 加环孢菌素 A( CSA ) ,兔 ATG 加 CSA ,猪 ALG 加 CSA ,均可作为治疗重型再障的一线用药。在20世纪 70 年代 Mathe 首次应 4 用A TG 治疗再障,现已成为再障主要免疫抑制治疗手段, 其作用机制是抑制或破坏 T 淋巴细胞。法国马 ATG 剂量是 10~ 15m