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清热化滞颗粒技术报告 (一)
承德颈复康药业集团 刘书堂
2019年12月14日
一、课题来源及基本情况
清华大学玉泉医院糜纬真主任医师多年临床经验方
中药三类新药
开发项目列入河北省2019年科学技术研究与发展计划颗粒，大黄苦寒，入胃大肠经，攻积导滞，泻热通便。焦槟榔苦降，消积导滞，通便降气除胀。
以上二药为君。
二、临床前研究
焦山楂　消食化积，擅消肉食积滞；
焦麦芽　健脾消食，擅消面食之滞；
大青叶　苦寒入肺胃经，清肺胃热泻火解毒；
寒水石　咸、大寒，清热泻火，①除里热②表邪入里化热；
薄荷　辛凉，入肺经，轻清解表，散风热，清头目，疏散在表之风邪热邪；
藿香　入肺脾经，芳香化湿，治“暑湿郁热……内伤饮食”（《本草述》）。
以上六味共为为臣药。
二、临床前研究
草豆蔻　入脾经，健脾消食，芳香而辟口臭秽气，促消化通大肠。
化橘红　入肺经，宣降肺气，止咳化痰。
前胡　苦辛，微寒，归肺经，散风清热，降气化痰，用于风热咳嗽痰多，肺热咳喘，痰黄粘稠。
化橘红、前胡散风清热，止咳化痰。
二、临床前研究
因方中用大黄、大青叶、寒水石为苦寒之品，恐伤小儿稚阳之体，脾肺之气，故用藿香、草豆蔻、化橘红等温性之品以佐制其大寒之性，保护正气。
以上为佐。
诸药合用共奏清里热散风热，消食积化积滞，解表宣肺，表里双解之功。
二、临床前研究
清热化滞颗粒处方中不含麝香、牛黄、羚羊角、犀角等奇缺、昂贵、濒危保护动物药材，也不含朱砂、雄黄等含重金属类药材。
保证了药物安全有效且价格低廉，可减轻患儿家长的经济负担，缓解了当前的看病贵、看病难问题，为构建和谐社会提高人们健康水平作出了贡献。
二、临床前研究
清热化滞颗粒创新性
中药治疗儿童积滞化热兼外感风热证的突破。
创立了“消积必须导滞，导滞常兼清热”的学术观点。
新学术观点推动了中医药理论研究，丰富和发展了中医儿科理论，为中医药现代化作出了贡献。
二、临床前研究
（二）生产工艺研究
清热化滞颗粒根据中医药理论和各药味的理化性质，集成应用了多项先进的中药生产技术。
1 .提取方法的研究
（1）其中薄荷、广藿香、化橘红、前胡、草豆蔻五味药材含挥发性成分，采用有效成分双提取法。
二、临床前研究
（2）在大黄（酒炒）、大青叶、北寒水石等六味药材。
经药效学筛选工艺，确定了大黄（酒炒）、大青叶采用70%乙醇提取；北寒水石、山楂（焦）、麦芽（焦）、槟榔（焦）等采用水提取工艺，为提取最佳工艺。
自动提取设备
二、临床前研究

挥发油经正交试验，采用β－环糊精包结技术，％，包结率为92％。
包结物性状：白色疏松团块状粉末，紫外灯下观察有蓝色荧光，与5％香草醛硫酸反应，日光灯观察缓慢现紫红色，在紫外灯下观察蓝紫色荧光渐退。
稳定性：显示包结物含油量变化不大，稳定性良好。
技术优势：可防止和减少挥发油在制药和长期贮存过程中氧化和散失，提高制剂稳定性，保证药物疗效。
β－环糊精包结设备
二、临床前研究

取上述试验所得浓缩浸膏进行喷雾干燥试验，优选出最佳喷雾条件：进口风温150-170℃、出口风温70-80℃、喷雾压力2kg/cm2。
喷雾干粉性状：黄褐色干燥疏松细粉。
喷雾干燥特点：瞬时干燥，热敏成份不易被破坏，有效成分损失少，工艺比较成熟。
喷雾干燥设备
塔高14米

运行能力：
36-45kg/h
二、临床前研究

喷雾干燥粉加入2份乳糖、挥发油β-%硬脂酸镁置倍力超微粉碎机中粉碎混合一步完成，制得的物料粒度细、成分均一。
技术特点：解决了中药固体制剂粉碎、混合时生产效率低、粉尘大、损耗高、操作环境差等弊端。
粉碎混合设备
二、临床前研究

取配制好的清热化滞颗粒药粉，使用日MNF-5型实验干式挤轧造粒机，TF-3012干式挤轧造粒机干法制粒，工作压力：70-100kg/cm2，颗粒过筛，收集14-40目之间的干轧颗粒，筛出的细粉再次进入干轧机中加压制粒。
技术特点：是日本应用于汉方药制剂的技术。其特点是冷压成型，避免热敏成分的破坏和挥发性成分的损失，减少辅料用量，同时降低了服用量。
TF-3012干式挤轧造粒机
二、临床前研究

清热化滞颗粒采用了β－环糊精成功地包结挥发油，形成稳定的包结物，保证在清热化滞颗粒效期内挥发油含量不降低、不损失。
选用乳糖作赋型剂，颗粒成型好，不易吸潮，保证了颗粒质量稳定。
并用少量阿斯巴甜、柠檬酸作为矫味，使颗粒酸甜