钙调神经磷酸酶对钙化血管蛋白激酶G表达的影响.doc

钙调神经磷酸酶对钙化血管蛋白激酶G表达的影响.doc钙调神经磷酸酶对钙化血管蛋白激酶G表达的影响
作者:苑晓烨李绍冰曾强李芳姚丽霞杨爽郑敬陈丽刘彩霞
【摘要】目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)对钙化血管蛋白激酶G Iα(PKG Iα) 蛋白及mRNA表达的影响。方法 SD雄性大鼠分为对照组、钙化组及环孢霉素A(CsA)组。采用华法林和维生素D3建立大鼠主动脉钙化模型。9 d后HE染色及VonKossa染色观察血管形态及钙沉积改变,应用免疫组化法测定PKGⅠα蛋白及CaNB1蛋白,原位杂交法测定PKGⅠα及CaNAα mRNA,测定CaN和碱性磷酸酶(ALP)活性。结果钙化组PKG Iα蛋白和mRNA表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<),CaNB1蛋白和CaNAα mRNA表达明显增加,与对照组比较,差异有显著性(P<)。结论 CaN能够抑制钙化血管中PKG Iα蛋白及mRNA的表达。
【关键词】华法林;维生素D3;血管钙化;钙调神经磷酸酶;环鸟苷酸依赖的蛋白激酶;环孢霉素A
【Abstract】 Objective To discuss the regulation of expression of cGMPdependent protEin kinase Iα(PKG Iα protEIn and mRNA) by calcineurin (CaN) in vascular calcification. Methods Rat vascular calcification model ade by subcutaneously injection of in D3. 4ale SD rats ly divided into 3 groups: normal control, calcification and CsA groups. Samples from 6 rats of each group munohistochemistry to examine the expressions of PKGⅠα protein and CaNB1 protein as RNA and CaNAα mRNA. The others RNA in rat aorta from calcification group depressed, and expressions of CaNB1 protein, CaNAα mRNA RNA in vascular calcification.

【Key in D3; Vascular calcification; cGMPdependent protein kinase;Calcineurin; Cyclosporin A
血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病、肾病、衰老、收缩期高血压及骨质疏松等多种疾病的病理基础,尤其与动脉粥样硬化关系密切,可以导致血栓形成、粥样硬化斑块破裂等严重后果。血管钙化与骨代谢及血管平滑肌细胞(VSMC) 表型转换关系密切。环三磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶I (PKG I) 及钙调神经磷酸酶(CaN) 在参与调节血管平滑肌细胞增殖及骨代谢中发挥重要作用。既往在对VSMC的研究中发现,CaN蛋白和mRNA可抑制VSMC增殖中PKG Iα蛋白和mRNA表达〔1〕。但是在钙化血管中CaN