钯催化Suzuki偶联高效合成2.doc

钯催化Suzuki偶联高效合成2.doc钯催化Suzuki偶联高效合成2
【摘要】目的高效合成多个2-烷基取代碳青霉烯类化合物。方法通过钯催化下三***甲磺酰碳青霉烯与烷基硼经由Suzuki偶联高效合成2-烷基取代碳青霉烯化合物。结果反应合成得到多个目标产物,反应条件温和,收率理想。结论在合成2-烷基取代碳青霉烯化合物的简便方法中,由于在C-2位引入了烷基链,由此可制备一系列具有临床应用价值的2-烷基取代碳青霉烯类化合物。
【关键词】钯;碳青霉烯类;Suzuki偶联
Abstract: Objective To synthesize some typical 2-alkylcarbapenems derivatives conveniently. Methods Palladium-catalyzed Suzuki coupling reaction of alkyboranes -2-yl triflates. Results Under mild conditions, the reactions ran smoothly and four 2-alkylcarbapenems derivatives s more accessible.

Key ; carbapenems; Suzuki coupling
碳青霉烯类药物是20世纪80年代开始发展的一组新型广谱的β-内酰***类抗生素,用于临床不过十余年,对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染,发挥了极其重要的作用[1~4]。碳青霉烯类抗生素的抗菌谱极广,对绝大多数革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用。对甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用亦优于头孢噻吩。基于其重要性,国内外众多研究者纷纷对其系列衍生物合成、构效及药理学展开深入研究,以发展更多具有临床意义、抗菌谱更广的碳青霉烯类药物[5,6]。

目前大多最新合成的碳青霉烯类化合物为类硫霉素结构,其特点为支链通过硫原子在C-2位与碳青霉烯母环相连或通过烷基在C-2位与碳青霉烯母环相连。如目前已推向市场的亚***培南(imipenem,1a,图1)、美罗培南(Meropenem,4a,图1)等,目前国内外针对于化合物1-4,大多通过碳青霉烯母环成环前先引入所需支链,随后使C-1与C-2环合合成得到目标碳青霉烯类化合物,合成步骤普遍长,且由于方法的局限性,合成的化合物数量很有限[7]。笔者将结合课题组以往工作[8,9],报道1种通过钯催化下三***甲磺酰碳青霉烯与烷基硼经由Suzuki偶联高效合成2-烷基取代碳青霉烯类化合物的方法,通过该合成方法,碳青霉烯母环的生物活性得到充分保留。
图1 典型碳青霉烯类化合物(略)
1 实验部分
仪器和试剂产物定量分析用VARIAN3700型气相色谱仪(美国Varian公司),色谱柱:V1701 ×25mm,柱温:75℃(5mm),程序升温:10℃/min,汽化室:270℃,氢焰离子检测器:300℃,,载气为氮气。数据由HP3394积分仪处理。产物结构分析:GC-MS用美国HP6890-5937 GC-MS 联用仪;色谱柱:高弹性石英毛细柱HP-5,30mm×;柱温:75℃(5min)→250℃(10min); 程序升温:10℃/min;