厄洛替尼特罗凯.docx

埃罗替尼(厄洛替尼erlotinib特罗凯Tarceva)说明书part1
2007-07-1616:07
由Roche(罗氏)、Genentech(基因泰克)及OSIPharmaceuticals公司联合开发,属喹唑啉类化合物,是人Ⅰ埃罗替尼(厄洛替尼erlotinib特罗凯Tarceva)说明书part1
2007-07-1616:07
由Roche(罗氏)、Genentech(基因泰克)及OSIPharmaceuticals公司联合开发,属喹唑啉类化合物,是人Ⅰ型表皮生长因子受体(HER1/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。
【药理作用】
作用机制
尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。
【毒理研究】
未检测厄洛替尼的致癌作用。
在一系列体外实验(细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变)和体内小鼠骨髓微核实验中分析了厄洛替尼的遗传毒性,结果未发现有遗传毒性。
不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。
当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(每日150mg的AUC)3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(根据AUC)时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根据mg/㎡~)可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。
家兔和大鼠中未观察到致畸作用。
【药代动力学】
以下资料来自国外临床研究。
口服后大约60%吸收,与食物同服生物利用度明显提高到几乎100%。半衰期约为36小时,主要通过CYP3A4代谢清除,另有小部分通过CYP1A2代谢。
吸收和分布
口服150mg剂量时的生物利用度大约为60%,用药后4小时达到血浆峰浓度。
吸收后约93%与白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)结合。表观分布容积为232升。
代谢和清除
体外细胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢,少量通过CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代谢。口服100mg剂量后,可以回收到91%的药物,其中在粪便中为83%(1%剂量为原形),尿液中为8%(%剂量为原形)。
。因此达到稳态血浆浓度需要7~8天。清除率与年龄之间无明显相关性。吸烟者厄洛替尼的清除率增高24%。
特殊人群
肝功能异常患者
主要在肝脏清除。目前无肝功能异常或肝脏转移对厄洛替尼药代动力学影响的资料。
肾功能异常患者
单剂给药后尿中分泌少于9%。在肾功能异常的患者中未进行临床试验。
相互作用
主要通过CYP3A4代谢,因此推测CYP3A4的抑制剂会使其暴露增加。与CYP3A4的强抑制剂***康唑联合使用时厄洛替尼的AUC提高了2/3(见【药物相互作用】、【用法用量】中的剂量调整部分)。
治疗前使用或者同时使用CYP3A4诱导剂利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍,同时使厄洛替尼的AUC下降2/3(见【药物相互作用】和【用法用量】中的剂量调整部分)。
在一项Ⅰb期临床试验中,吉西他滨和厄洛替尼的药代动力学没有发生显著的相互影
适应症】
可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。
,与安慰剂相比,特罗凯可显著改善NSCLC患者的总体生存率(HR=,P=)。
对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效目前仅有短期疗效资料(获益率70%以上),对生存期的影响尚待进一步观察。
两个多中心安慰剂对照随机的Ⅲ期试验中一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者,结果显示在铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇;或者吉西他滨+顺铂)同时服用厄洛替尼无临床受益,因此不推荐用于上述情况的一线治疗。
【用法用量】
本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用,并仅在国家临床试验药理基地或三级甲等医院使用。
厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日,至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。
剂量调整
患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD(间质性肺病),则应停用厄洛替尼,并给予适当的治疗。
腹泻通常可用洛哌丁***控制。严重腹泻洛哌丁***无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停