溶栓剂及相关药物介绍09-12-22.ppt

溶栓剂及相关药物介绍
溶栓药物 尿激酶 链激酶 阿替普酶 替奈普酶 瑞替普酶 去氨普酶
溶栓相关药物 东菱迪芙 凯力康 肝素、低分子肝素 抗血小板药物
溶栓药物
尿激酶
链激酶
阿替普酶
替奈普酶
瑞替普酶
去氨普酶
注射用尿激酶(UK)
由分子量分别为33kD和54kD两部分组成,平均约53kD,国产尿激酶为人尿中分离得到。
作用机制:非纤溶特异性。UK+纤维蛋白原+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VIII
T1/2=20 min
血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低,以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。
不良反应:出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血,发生率5%-11%,严重者可致脑出血。
抗原性:小
广东天普生化医药股份有限公司、天津市生物化学制药厂、山西普德药业有限公司等40家
尿激酶相关试验
脑梗塞国外未见大型尿激酶脑梗塞溶栓试验数据。有一个小样本的多中心临床试验,尿激酶动脉90万U(14例)及静脉90万U(13例),该研究被提前终止,因为7例(26%)发生死亡,4例静脉溶栓组,3例动脉溶栓组。中国“九五”攻关课题“急性脑梗死(6小时内)静脉溶栓治疗”多中心随机双盲安慰剂对照试验。51中心465例病人,分三组:A组:尿激酶150万单位组、B组:尿激酶100万单位组、C组:安慰剂组。结果:A、B两组3月时神经转归与安慰剂组存在明显差异P=。症状性颅内出血:%、%、%。病死率:%、%、%
心肌梗塞试验,小剂量阿替普酶90 min达到TIMI3级血流的比例(%)是尿激酶组(28%)。90 %VS 53%欧洲STEMI指南推荐心肌梗塞溶栓治疗应用纤溶特异性药物
注射用重组链激酶(rSK)
丙组溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质,分子量约47000。现为基因工程技术制备重组链激酶。
作用机制:非纤溶特异性。SK+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VII
T1/2= 30min
不良反应:出血发生率高
抗原性:明显,尤其是以前用过链激酶的患者易发生过敏现象
生产厂家:青岛国大生物制药股份有限公司、上海实业医大生物技术有限公司、上海克隆生物高技术有限公司
链激酶相关临床试验
脑梗塞MASTI 意大利多中心卒中试验、MASTE 欧洲多中心链激酶试验、ASK澳大利亚链激酶试验,神经功能无显著改善,症状性颅内出血明显增加目前国内外卒中指南不推荐链激酶用于急性脑梗塞的溶栓治疗
心肌梗塞GISSI-2、ISIS-3发现rt-PA比链激酶降低了心梗死亡率。
肺栓塞USPET试验,证明尿激酶和链激酶在12-24小时内静脉滴注疗效相似。
阿替普酶(爱通立,rt-PA)
rt-PA 是利用基因重组技术,制造与人体自然分泌 t-PA完全相同的新一代的溶栓剂。
rt-PA 是一种丝氨酸蛋白酶,由527个氨基酸组成,具有纤维蛋白特异性,快速可靠。
T1/2=4-5min
作用机制:rt-PA+纤维蛋白+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→主要降解血栓的纤维蛋白、及血循环中的部分纤维蛋白原。
生产厂家:只有勃林格殷格翰所属的德国和美国的两家生物技术公司生产,所有产品均为原产地生产,然后分装。
阿替普酶对凝血系统、纤溶系统、抗纤溶系统的影响大小
100mg
循环中
纤维蛋白原
纤溶酶原
α-2-抗纤溶酶
减少至60%
减少至20%
减少至35%
恢复到
80%以上
4小时
4小时
4小时
24小时
阿替普酶
血液中100%
主要经过肝脏代谢
血浆清除率
550~680毫升/分钟
相对血浆半衰期
T1/2α=4~5分钟
20分钟后
血液中10%
阿替普酶相关试验-脑梗塞
NINDS Trial (美国)
SITS-MOST (欧洲)
STARS (美国)
Cases (加拿大)
Pooled Analysis of NINDS,ECASS and ATIANTIS (美国)
ATLANTIS (美国)
各种AIS治疗/溶栓等系统性分析
ECASS /II (欧洲)
3小时
3-ECASSSITS-ISTR