肺动脉高压前沿进展课件.ppt

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内皮细胞
凋亡抵抗
分化
单克隆样瘤样增生
平滑肌细胞
内移
肺动脉内皮与内弹力板间出现肌纤维细胞及细胞外基质构成“新生内膜”;
分化
血小板及血栓形成
血小板功能紊乱及血栓形成在PAH的发生过程中起重要作用;
血小板释放引起肺血管收缩及重构的活性物质如:血栓素A2、血小板活化因子、5-HT、PDGF、VEGF及TGF-β等。与血管壁相互作用可引起肺血管结构重塑及功能异常,
肺动脉高压的分子发病机制
分子机制
肺血管过度收缩与钾通道功能、表达异常及内皮功能紊乱有关。内皮功能紊乱可导致血管舒张物质如NO、前列环素等减少,而ET-1水平升高,因此这也为治疗提供了靶点。
前列环素、血管活性肠肽(VIP)和NO
ET-1
钾通道
5-羟色***
TGF超家族
血管新生与调亡
蛋白质水解
ET-1
ET-1是一强力血管收缩因子和平滑肌细胞有丝分裂原,通过激活内皮受体使细胞内钙离子浓度快速升高及激活蛋白激酶C发挥作用。在主肺动脉ET-1主要与ETA结合引起动脉中层平滑肌增殖,在肺阻力血管则与ETA、ETB结合均可引起平滑肌细胞增殖。
长期应用ET受体拮抗剂对PAH治疗有益。
肺动脉高压的发病机制
肺动脉血管平滑肌张力增加和增殖是肺动脉内皮功能紊乱的结果。肺动脉内皮细胞功能紊乱(兰色)使前列环素和NO合成减少,而内皮素-1的增加促进肺血管收缩和肺血管平滑肌细胞增殖(红色)。
钾通道
缺氧可抑制肺阻力血管平滑肌细胞的电压门控钾通道(KV),导致钙通道开放增加,从而引起缺氧性肺血管收缩反应及血管重构;
,、;
研究表明PAH患者肺内KV表达下调;
现已明确食欲抑制剂如芬***拉明、。
二***乙酸甲酯(DCA)和西地那非可增加钾通道的表达及活性。
二***乙酸甲酯(DCA)可逆转缺氧性PAH
上图:三组小鼠的肺动脉压力对比。DCA可延缓缺氧引起的肺动脉压升高;
中图:DCA对肺血管阻力及右室肥厚的影响;
下图:。病理学检查示DCA可部分逆转血管中层平滑肌的肥厚。