肿瘤标志物 Cancer Marker课件.ppt

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雷旦生
湖北省肿瘤医院检验科
HubeiCancerHospitalLaboratory
肿瘤标志物专业检测实验室

内容
定义及分类
临床应用
应用原则
检测方法
常见的肿瘤标志物
定义及分类
肿瘤标志物的定义
显示肿瘤存在的生物化学指示物
与肿瘤相伴产生的
抗原或激素或酶蛋白
存在在血液、体液及组织中
可定量或定性检测到
可用专一的抗体来测定患者血液中的肿瘤特异抗原、肿瘤分泌的激素及肿瘤的特异代谢产物,以观察肿瘤的发生、发展及转移。可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志
肿瘤标志物的发展概况
本-周氏蛋白----第一个肿瘤标志物
1846年,BenceJones在多发性骨髓瘤患者尿液中发现一种特殊蛋白质。患者的尿在一定pH条件下,加热至40-60℃时出现蛋白沉淀;当温度升至100℃时沉淀消失,再冷却至40-60℃时又可重现沉淀。这就是临床医生所熟知的本-周氏蛋白,它的出现标志着人体患有多发性骨髓瘤。
B-J蛋白的发现,开创了肿瘤标志物的新时期,故常将这一年代称为肿瘤标志物的开创期,或称肿瘤标志物的第一阶段
肿瘤标志物的发展概况
第二阶段:1928年到1963年,在这段期间发现了与肿瘤相关的标志物,包括激素、同工酶、蛋白质。但是这些标志物的应用,特别是肿瘤所表达的这些物质的理化特性,经过相当的一段时间后,才被人们逐渐认识。
第三阶段:1963年至1969年,发现并证实,在肿瘤的所产生的蛋白质物质中,某些胎儿期蛋白在肿瘤状态时重新出现,从而认为对这种胎儿蛋白的检测,十分有利于对肿瘤的诊断,这就是我们现在所说的AFP。
肿瘤标志物的发展概况
第四阶段:1975年起,发现了单克隆抗体,在肿瘤细胞系中获得了肿瘤抗原,并成功地在临床诊治使用癌胚抗原等肿瘤标志物,如CA125、CA15-3、CA549等。
第五阶段:近年来,随着分子遗传学的理论和技术的发展,分子探针的使用,单克隆抗体的筛选成功,基因的定位,包括肿瘤基因和抑癌基因的测定,使肿瘤标志物的检测的内容更广,技术更先进。
肿瘤标志物的分类
根据肿瘤标志物本身的化学特性分类:
①肿瘤胚胎性抗原标志物:CEA,AFP,POA等
②糖类标志物:CA19-9,CA15-3,CA125,CA242,CA72-4,CA50,SCC等
③酶类标志物:PSA,AFU,NSE,5-NU,GPDA等
④激素类标志物:HCG,E2,PRL,CT,T3,T4,TSH等
⑤蛋白质类标志物:B2-MG,BJP,TF等
⑥基因类标志物:P53,RB,C-erb-2,K-ras等
理想的肿瘤标志物
特异性
仅由某种肿瘤细胞产生或对某种肿瘤起反应,能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤,但一般的情况下,酶的活性在普通疾病及良性肿瘤状态也会变化,易对肿瘤诊断造成混淆
敏感性
能在肿瘤生长早期检查发现,可作筛选
准确性
含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的定性或定量的比例关系,反应肿瘤的大小、疾病的原因和治疗效果
能高精确度的检测
经济性
检测这类标志物的方法简便,易推广,而且成本较低
肿瘤与肿瘤标志物
相同的肿瘤可能检测出多种不同的肿瘤标记物;
相同的肿瘤标记物可能出现在不同的粘蛋白上;
不同的肿瘤标记物可能出现在相同的粘蛋白上;
在肿瘤细胞株中CA199,CA50和CA242共同表达于MUC-1和诞腺蛋白中. Baeckstrometal,1992,1995
应动态观察和多种标志物联合检测,并紧密结合临床表现,特别是影像特点综合判断,是提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法与措施