《实用药物动力学》医药科技丛书.pdf

第一章
药物动力学
药物动力学的发展概况
年, 和提出动力学方程, 年, 和提出开
放式一室动力学模型。年, 提出房室药物动力学模型的假设,到现在已有
多年的历史,但由于当时的科学发展和认识所限,这个设想并未引起研究者的重视。
直到世纪年代,由于药理学、临床治疗学和生物科学的发展提出药物研究课题才引
起了研究者对药物动力学发展的关注, 年, 博士的第一本药物动力学教科书
的问世, 博士的药物动力学论文的发表,以及的第一篇有关药
物动力学综述的发表,才使这一新兴学科的发展有了希望。可以说是药物动力
学的创始者,但药物动力学成为独立学科仅是世纪年代的事情,从此以后对几乎所
有的临床药物都进行过药物动力学研究,所以药物动力学的真正发展仅仅是在近年。
除了等都为这一学科的
创建和发展作出了巨大的贡献。
药物动力学( )是动力学( )原理用于药物( ,希
腊文)的一门边缘学科和交叉学科,它致力于研究药物及其他外源性物质(
在体内动态行为的量变规律,即药物的吸收( 、分布( 、代谢
、消除和排泄( ) 等的处置( , 数量( 浓
度)与时间的关系。即用数学表达式阐明药物在不同部位(方位)、浓度(量)和时间三
者之间关系。它的学科边缘性和交叉性是药物动力学,既源于药物学、药理学、毒理学、
药剂学、生物学、生物化学和临床医学,它的发展又与药物治疗学、药理学、药剂学、药
物化学与药物设计以及数学有着密切关系,对药物研究开发、临床合理用药和药品质量控
制具有重大的理论和实用价值。药物动力学这门较年轻的学科,由于它具有理论和使用价
值,则在近年间获得了巨大的发展。它的基本理论和基本方法现已渗透到临床治疗学、
临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个医学领域,也
渗透到药物设计、药物制剂、药品质量控制等药物研究开发的各个环节中。它的发展与以
上多学科的相互渗透分不开,也与现代分析测试技术的发展和应用有着密切关系。它的发
展将有益于药物评价、创新药物研究和现有药物的临床合理用药。
药物动力学在我国的发展是近二十几年的事情,它兴起于世纪年代。年,
湖南***出版了刘昌孝于年完成的《药物代谢动力学》专著,该
书是中国第一本介绍这一新兴学科的著作,第一次使“”这一专业术
语出现在我国的著作中,可以说该书在中国起了开拓性作用。年,科学出版社出版了
朱家璧翻译的的第一版《药物动力学》, 年该出版社又
出版了朱家璧翻译的的第二版《药物动力学》,这两本译著
将经典的药物动力学概念系统地介绍给了中国的读者。同年湖南***再次出版
了刘昌孝完成的《药物代谢动力学》,还是在这一年,中国学术出版社出版了刘昌孝和
刘定远《药物动力学概论》,系统叙述了数学在经典药物动力学模型分析中的应用和药
物动力学理论和方法在相关学科中的应用。这些中文著作的出版对我国开展药物动力学研
究和从事这方面工作的人才培养产生了影响。随着以上国内外药物动力学著作的发行和应
用,其概念、原理、方法和应用在我国医学和药学工作者中引起广泛地重视,使其得到迅
速发展。
药物动力学研究范畴
药物动力学( ,也称药代动力学或药物代谢动力学,它研究药物在
体内的量变过程的规律,采用数学方法定量地研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄
消除的量变特征,特别是研究药物在体内房室中的量变规律。
现在药物动力学已是新药开发的必须研究项目,国内外的新药研究指导原则都明确了
新药的药物动力学研究的技术要求,它的目的和意义归结起来有以下三方面:
对于新药的动物药物动力学和人体药物动力学研究,弄清药物吸收、分布、代谢
和消除的特征,发现药物在体内的转运规律,弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系,药
物在体内积蓄部位和积蓄程度,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。
研究药物动力学和生物利用度是药物新制剂的必要项目,通过药物动力学和生物
利用度的研究,弄清新制剂的吸收规律,肯定通过制剂手段达到提高生物利用度或特定吸
收速率的目的,及是否达药物控释的目的,并可应用这些研究结果来指导新制剂的设计或
改造。
)药物动力学和生物利用度也是新药设计(新化合物设计)的重要组成部分,通过
某一结构化合物的代谢研究,发现结构与活性的关系,结构与代谢消除速率的关系,既可
指导药物结构改造,也可能为新的先导化合物的设计提供重要的理论依据。
药物动力学的基础概念
药物体内过程
吸收(
药物由给药部位进入体内静脉血液循环的过程为药物吸收。当静脉给药时,由于药物
直接进入血液循环