B的药理与临床解析.ppt

B的药理及临床解析
主要内容

DHP类钙拮抗剂的药动学差异
B的药剂学差异
二. 药物相互作用
三. 光学异构体问题
四. B临床获益不同

类型
缓释剂型
控释剂型
长作用药物
药物特点
按一级速率释放,释药量先多随后为非恒速释放
按零级速率,始终恒速释放
药物半衰期长
代表药物

硝苯地平缓释片,
非洛地平缓释片
硝苯地平控释片

氨***地平
DHP类钙拮抗剂的药动学差异
药代动力学特性
血药浓度
达峰时间(小时)
血浆半衰期
(小时)
生物利用度
(%)
苯磺酸氨***地平
6-12
35-50
64-80
硝苯地平- 普通片

2
34-43
- 缓释片
2
(7)
34-43
- 控释片
6
2
34-43
非洛地平缓释片
-5
11-16
20
卡托普利
-
2
70-75
依那普利
4
1
40
苯那普利

21
28-37
Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990
缓释制剂
可溶性外膜
不溶性外膜
可崩解的基质
不可崩解的基质
普通制剂
普通片的崩解、溶出示意图
崩解时限: ≤ 15分钟
主要吸收部位:小肠上段
完整的药片
迅速崩解
分散溶出
缓释片释放示意图
常用技术: 膜控释、骨架控释(不能掰开)
主要吸收部位: 小肠下段、结肠
缓慢释放,持续20小时以上
普通片剂及缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素
普通片
吸收
体内
消除
药效衰减、消失
快
缓释片
吸收
体内
消除
药效衰减、消失
快
缓释片在胃肠道的转运
Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.
胃排空: 3 – 5 小时
小肠传输: 3 小时
结肠传输:8-14 小时
总计传输:14 – 22 小时