药物合成设计原理（ppt课件）.ppt

第八章合成设计原理
Principle of Synthesis Design
主讲:孟歌
Xi’an Jiaotong University
Synthesis Design
运用
逻辑思维:归纳、演绎、分析、综合、创造性思维等,
评价和比较多种合成方法,确定最有效的路线。
任务:
在众多反应中,富有想象地寻找合理可行的思路,
并汇集整理成指导合成设计的概念性原则和方法。
Double stars in the sky anic synthesis
Woodward rule
二茂铁结构、胆甾醇、皮质***、马钱***、利血平、叶绿素
1917~1979 1928~
Retrosynthesis and CAOS
列腺素、多醚、生物碱、β-内酰***、大环内酯、海葵***,卟啉、长叶松萜烯
Principle of Synthesis Design
主要内容
常用术语
合成设计
的逻辑学
逆合成
分析法
Section 1. Basic terms
常用术语
靶分子及其变换
合成子及
等价试剂
极性反转
等电性反应
和半反应组合
跨距
逆向切断、逆向连接
和逆向重排
逆向官能团变换
靶分子及其变换
Aimed target // Compound Molecule // Target molecule
NCE (New chemical entity)
目标分子,目标化合物,靶分子
Material // Reagents // Intermediates
原料,试剂,中间体
Commercially available // Synthesized available
:市场上易购得的合成靶分子的较简单的有机化合物。广义的原料还可将多步合成中前一反应的产物(中间体n)视为后一步合成(中间体n-1)反应的原料。
:即目标分子(TM),凡所需合成的目标分子均称为靶分子。靶分子或是最终产物,或是合成中的某一中间体。在逆合成分析中,可以将前一步结构变换的中间体视为后一步结构变换的靶分子(变换靶分子)。
:合成靶分子所需的前体化合物,亦即市场上难以购得的需自行合成的有机化合物。
逆合成法基本概念
2. 靶分子的变换
山不过来,我过去!
Transform
How?
Step by step!
逆合成设计中的结构变换
结构变换:逆合成方向上的结构变化称为结构变换。为了区别于用表示的正常合成方向,常用表示逆合成分析的结构变换过程。
举例说明
Retrosynthesis analysis of brompheniramine
条件:1)是一个成熟反应的逆过程。
2)原料易得。
抗组织***药
溴苯那敏