课题申报书-脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究.doc

课题类别
卫生厅编号
湖南省医药卫生科学技术研究课题计划(合同)
申请书
课题名称:脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究
湖南省卫生厅
一九九三年十月制
简表
研究课题
名称
(25字内)
脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究
类别

申请金额
2万元
起止年月
起2002年10月
止 2003年9月
申请者
姓名
性别
男
出生年月
1966年7月
专业技术职务
主治医师
学位
博士
所在部门
工作单位
名称
所在地
性质

课题组
总人数
高级
中级
初级
辅助人员
博士
硕士
学士
参加单位数
5
2
2
1
2
2
1
1
课题组主要成员∧
含负责人∨
姓名
年龄
专业技术职务
年参加月数
工作单位
项目中的分工
签章
35
主治医师
全程
负责
44
副主任医师
全程
协作
40
主任医师
全程
负责
31
主管技师
全程
协作
28
医师
全程
协作
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研究内容和意义摘要
∧
200字内∨
脑脊液中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid Protein, β-AP,Aβ)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,Aβ42与AD老年斑形成密切相关。
Tau蛋白是脑细胞内的一种功能蛋白,有形成细胞骨架、组装和稳定微管的作用。正常脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点很少,因而不易被磷酸化,脑脊液中Tau蛋白的含量较少。AD患者脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点增多,Tau蛋白呈异常磷酸化,脑脊液中Tau蛋白的含量增多。
本研究拟采用放射免疫法检测不同年龄段人群(包括痴呆和非痴呆)脑脊液β40、Aβ42和Tau蛋白含量,通过大样本的分析,界定其参考正常值范围,为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。
脑脊液中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid Protein, β-AP,Aβ)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,Aβ42与AD老年斑形成密切相关。
脑脊液中β-淀粉样蛋白(β-Amyloid Protein, β-AP,Aβ)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中Aβ有Aβ40和Aβ42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,Aβ42与AD老年斑形成密切相关。
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本研究的立项依据和目标
,列出主要参考文献
随着社会人口逐步进入老龄化阶段,Alzheimer病(AD)已成为人类的第四大死因。AD的研究具有重要的经济意义和社会意义。目前AD的诊断主要靠临床表现、神经心理学测试和影像学检查,缺乏客观的实验室诊断依据。AD的基本病理变化是老年斑和神经元纤维缠结,前者的主要成分是β淀粉样蛋白(Aβ),后者的主要成分是Tau蛋白。AD患者脑脊液中Aβ水平是增高还是降低,各家报道不一致[1-4]。其原因主要与没有分别测定Aβ40、Aβ42和总Aβ有关;且因均采用ELASA法,测出的结果受主客观影响较大,致使Aβ测定的应用价值降低。AD患者脑脊液Tau蛋白水平是增高的,国内外报道是一致的[5-6]。由此推断:脑脊液Tau蛋白和Aβ联合测定可能会提高实验室诊断AD的应用价值。虽然,国外新近有脑脊液Tau蛋白和Aβ正常值的报道[7] ,但目前尚无国人脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值。界定国人的脑脊液Tau蛋白和Aβ的参考正常值可为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。
参考文献
丁新生,程虹,张雪玲,等。脑脊液中β淀粉样蛋白检测对老年期痴呆的诊断意义。临床神经病学杂志,2001,1:3-5。
吴恺,胡刚,国泓,等。Alzheimer病患者脑脊液β淀粉样蛋白的检测。中华老年医学杂志,1999,1:13-15。
王磊,袁锦楣,郝洪军,等。Alzheimer病血清和脑脊液β-淀粉样蛋白的测定。中国神经精神疾病杂志,1999,2:102-103。
Kanai M,Matsubar