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细菌耐药的严峻形势
heinrich
从弗莱明1929年发现了青霉素,到1942年青霉素的大规模商用。抗生素的出现帮人类解决了很多问题,肺结核、炭疽等疾病统统都被消灭了,人类的健康得以保障。然而,人类抗生素对细菌的征服能力却在大幅减弱:随着抗生素滥用,细菌的抗药性正在逐步增强。近年来,令人闻之色变的“超级细菌”更是大量出现。而人类新开发抗生素的脚步却已停滞多年:人类已经25年没有发现新的抗生素种类了。
 而细菌产生抗药性的速度却并未在减弱。本月来自哈佛大学和以色列理工学院Roy Kishony实验室的科学家发表在《Science》一篇文章,就揭示了这一触目惊心的事实:他们发明一种装置模拟细菌在不同抗生素浓度环境下的生存、迁移、变异情况,研究人员试图了解实验环境下细菌需要多久可以进化出惊人的耐药性。毕竟,人类新抗生素药物研发周期需要至少10年之久。
而细菌给出的答案是:不到两周。10天左右的时间里,大肠杆菌便产生了对抗1000倍于原始致死量的抗药性。更换了另一种抗生素后,这个数字更是变成了惊人的10万倍
 而有关减少细菌耐药性的治疗方案的争论,也并未停止过。近日发表的《Science》的另一篇文章则对传统抗生素一剂量用足,二联合用药的经典方案提出质疑。该文作者,宾夕法尼亚州州立大学进化生物学家Andrew Read和其他少数科学家认为,细菌形成对抗生素的耐药性几乎与药物上市同步,甚至先于抗生素上市。甚至在30000年前的冻土中就有发现携带耐药基因的细菌,可见有些细菌的耐药是固有的细菌基因突变的结果。
如果给予高剂量抗生素,敏感细菌被大量抑制或杀灭,剩余的耐药细菌则会由于生存压力变小而大量繁殖,最终反而增加了耐药细菌繁衍。而如果给予低剂量的抗生素,则敏感细菌尚有部分存活,耐药菌作为基因突变的产物,毕竟是少数,这种情况下耐药菌还是面临着较大的生存压力,不会大量繁殖,在机体免疫系统的协同下,细菌会被完歼。
同理,对于联合用药,最后也是相同的结果。他们设计了一些实验初步证实了以上理论,例如用疟原虫感染老鼠,本来100万或1亿疟原虫中只有一只耐药,使用大剂量乙***嘧啶,迅速产生了大量耐药的疟原虫。而给予小剂量短时间的乙***嘧啶后,耐药疟原虫始终处于极小数量,而老鼠也未患更严重的疾病。
也有部分科学家持观望态度,期望临床试验的数据能带来更确切的结果。