改善难溶性药物口服固体制剂溶出度生物利用度的新技术.pptx

Enabling Technologies to Improve Oral Bioavailability of Poorly pounds改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/生物利用度的新技术
Outline
改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/生物利用度的新技术
纳米技术
药物共晶
固体分散体
总结
NCEs的发展趋势
随着组合化学和体内受体理论的建立,新化学实体(NCE)包括以下特点:
高亲脂性
低渗透性
高晶格能且溶解度低的化合物
Lipinski(里宾斯基)五规则变得过时了
生物药剂学分类系统(BCS)
大部分 NCEs 属于 BCS 2类(>70%) or BCS 4类
BCS 1类(8%)
高溶解度
高渗透性
BCS 2类(72%)
低溶解度
高渗透性
BCS 3类(9%)
高溶解度
低渗透性
BCS 4类(11%)
低溶解度
低渗透性
GL Amidon et al, Pharm Res 1995, 12(3), 413
What is 合适的溶解度?
CA Lipinski, J Pharmacol Toxicol Meth, 2000, 44, 235
改善药物溶解度的技术
GL Amidon et al, Pharm Res 1995, 12(3), 413
物理方法
微粉化
纳米化
固体形式
盐/多晶型/共晶
增溶剂
pH调节剂/助溶剂
络合物
自微乳化释药系统
无定形固体分散体
化学方法
溶解度更好的前体药物
新化学结构
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增溶策略
Buffer/Surfactant
Addition
MICRONIZATION
NANO-SIZING
MOLECULAR SIZE LEVEL
(Solid Dispersions/Solutions, SEDDS, Microemulsions)
COCRYSTAL
pH Control/ Wetting
Milling ~1-100um
Milling ~250nm
Solid Solution, Poly/Amorph/Co-crystal
Solutions
Traditional
Processes/
Dosage Forms
AIR JET MILL
WET/SUSPENSION/
COLLOID MILL
SPRAY-DRIER
(solvent capable)
HOT-MELT
EXTRUDER
HOMOGENIZER
Mini-WET GRANULATOR
LIQUID FILL ENCAPSULATOR
Packaging
Tablets/Capsules/Liquid Bottle fill
POWDER IN BOTTLE DISPENSER
纳米化药物
纳米载药系统在BCS Ⅱ类(低溶解度、高通透性)和Ⅳ类(低溶解度、低通透性)药物中的应用受到国际研究机构和制药公司的青睐;
纳米药物用于:
解决难溶性药物的溶解度;
提高药物生物利用度;
降低临床药物的毒副作用;
提高药效等特性;
高效低毒副作用的纳米载药技术的重大应用突破为解决目前临床肿瘤化疗中存在的重大共性问题,即低疗效和高毒性,提供一条有效解决途径。
纳米载体在靶向给药、药物缓控释、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物毒副作用等方面显示出良好的应用前景,得到广泛关注和重点研究。
纳米化药物 on the Market
纳米结晶制备技术
公司
产品
Dissocubes
(水相介质中高压均质技术)
SkyePharma
Busulfan(白消安,抗肿瘤药)
Nanopure
(非水介质中高压均质技术)
PharmaSol
Nanocrystal
(介质碾磨技术)
Elan Nanosystems
Xeplion(棕榈酸帕***,精神分裂症)
Rapamune(西罗莫司,免疫抑制剂)
Emend(阿瑞匹坦,止吐药)
TriCor(非诺贝特,降血脂药)
Megace ES(乙酸甲地孕***,口服避孕药)
Nanomorph
(水相介质中高压均质技术)
Soligs/Abbott
Nanoedge
(沉淀法联用高压均质技术)
Baxter
Hydrosol
(介质碾磨技术)
Novartis
Focalin(盐酸哌甲酯,治疗多动症)
NanoCrystal (介质碾磨技术)