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脂蛋白异常血症及治疗
(高脂血症及治疗)
一基本概念
(一)血脂:指血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。
(二)脂蛋白:蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的复合体。含甘油三酯多者密度低,少者密度高。多数在肝与小肠合成。
超速离心法根据密度的高低分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),依次密度增加,体积变小。
(三)载脂蛋白(Apo):脂蛋白的蛋白部分,载脂蛋白与脂质结合担负在血浆中运转脂质的功能。已发现20余种。.。每一型又分若干亚型。。
二有关载脂蛋白的构成与代谢,血脂的代谢
(一)脂蛋白:在血浆中呈微粒状。核心主要为甘油三酯
和胆固醇,外层由磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成。水溶性
酶可透过表层进入内层起作用。
其代谢途径:
外源性—饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成乳糜
微粒及代谢的过程;

内源性—由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL及
LDL被肝和其它器官代谢的过程。
乳糜微粒:主要含外源性甘油三酯,进入体循环后
迅速被代谢,半衰期约5-15分钟,因颗粒较大,不能
进入动脉壁内,一般不引起动脉硬化,但易引起胰腺炎。
通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。
极低密度脂蛋白:主要在肝合成,其次是小肠。主要
含内源性甘油三酯。主要功能——将内源性甘油三酯运
送至肝外组织;是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期
6—12 小时,其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断
水解,颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。
3 低密度脂蛋白:是极低密度脂蛋白的降解产物,主要含
内源性胆固醇,ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。
主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高
与心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3
(sLDL)对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2,在血
中仃留时间长不易从血中清除,半衰期较其它亚型长,且
易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞,故有高度致动脉
粥样硬化作用。
4 高密度脂蛋白:主要在肝合成,部分来自乳糜微粒代谢。
主要作用—胆固醇的逆转运,即将肝外组织中的胆固醇转
运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织(包括
动脉壁)移除胆固醇,从而防止动脉粥样硬化的发生。
5 脂蛋白小(a)Lp(a)其脂质成分与LDL相似,其浓度升高
可能是独立的危险因素。
(二)血脂
1胆固醇来源: 外源性—食物中的胆固醇约40%由小肠吸收;内源性—在肝和小肠合成,在合成过程中受羟***戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶催化。去路: 构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐,储存于组织;未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪便排出;排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收入肝再利用。
2甘油三酯来源: 外源性—从肠道吸收。内源性—主要由小肠和肝合成。去路: 血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源,其在LPL作用下分解为FFA供肌肉细胞氧化或贮存于脂肪组织,在脂肪动员中脂肪被组织脂肪酶水解为FFA和甘油供其它组织利用。
三脂蛋白异常血症的分类
(一)表型分类
Ⅰ型家族性高乳糜血症,外源性甘油三酯明升高;
Ⅱ型家族性高胆固醇血症(ⅡA型胆固醇增高,甘油三酯
正常[LDL增高];ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高
[]);
Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症,胆固醇甘油三酯均明显
升高(CM残粒及 VLDL均增高);
Ⅳ型高前β脂蛋白血症(VLDL增高), 甘油三酯明显升高,
胆固醇正常或偏高;
Ⅴ型混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高),甘油三酯
及胆固醇均升高,以甘油三酯明显升高为主。
ⅡB型和Ⅳ型易混淆,LDL-C>(130mg/L)为ⅡB型,
否则为Ⅳ型。Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。
(三)病因分型
1原发性血脂异常:未找到系统性疾病引起血脂
异常,往往由于遗传因素或后天环境因素、生活
方式不良所致。
2继发性:常见是①糖尿病常表现为Ⅳ型高甘油
三酯血症,餐后尤明显,HDL下降。②甲减常表
现为ⅡA或ⅡB。③肾病。④药物性降压药如β
阻滞剂可升高TG,降低HDL;利尿剂可增高TG
TC;长期大量用糖皮质激素可促进脂肪分解,使
血浆TG升高。⑤其它—肝胆糸统疾病、胰腺炎、
长期过量饮酒等。
四血脂异常与动脉粥样硬化的关系
(一)总胆固醇与冠心病的发病呈正相关,血清总胆固醇
每降低1%,冠心病的危险减少2%。
以下可说明其浓度与冠心病的关系:通过给动物喂饲脂质,
可制造动脉粥样硬化的模型;人的动脉粥样斑块中含有大量
胆固醇结晶,胆固醇含量愈高,