缺血再灌注损伤论文：吡格列酮对缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响.doc

缺血再灌注损伤论文:吡格列***对缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响
【中文摘要】观察PPARγ(过氧化物体增殖物激活受体)激动剂吡格列***预处理,对心肌缺血再灌注所致的细胞凋亡及内质网特有伴侣蛋白GRP78、凋亡水解酶caspase-12表达的影响,探讨吡格列***在内质网应激途径的心肌保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠,体重200±30 g,随机分为假手术组,缺血再灌注组(I/R组)以及吡格列***预处理组。I/R组及假手术组灌服生理盐水,2ml/d,共7d,吡格列***预处理组再分为3组,分别给予吡格列***3mg/(低剂量组), 10mg/(中剂量组),20mg/(高剂量组),溶于2ml生理盐水中灌胃,共7d。制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型:气管插管、动物呼吸机维持呼吸,监测心电图变化,开胸,结扎冠状动脉前降支30min,再灌注2h。造模成功后腹主动脉采血,离心,分离血清,采用全自动生化仪检测各组血清中LDH、CK-MB水平;取出心脏,洗净血污,留取左心室前壁,石蜡包埋、切片后,采用TUNEL(原位末端标记)染色法检测各组心肌细胞凋亡数,采用SABC(链酶亲和素-过氧化物酶)免疫组织化学法检测GRP78及caspase-12蛋白的表达,并对其表达进行半定量分析。结果:1. I/R组大鼠血清中LDH、CK-MB水平均明显高于假手术组(p<),不同剂量吡格列***预处理后血清LDH、CK-MB水平明显低于I/R组(p<),但吡格列***3mg组和10mg组相比无显著差异(p>)。2. I/R组心肌细胞凋亡指数比假手术组明显增多(p<)。低、中、高剂量吡格列***预处理各组的细胞凋亡指数较I/R组显著降低(p<),吡格列***3mg组和10mg组相比无显著差异(
p>)。3. I/R心肌组织中caspase-12、GRP78蛋白的表达与假手术组比较明显升高(p<)、给予大鼠吡格列***预处理治疗后,再作缺血再灌注模型,3种剂量吡格列***预处理组与I/R组比较都显著减少了心肌细胞蛋白GRP78及caspase-12表达(p<),但吡格列***3mg组和10mg组相比无显著差异(p>)。结论:吡格列***可通过抑制I/R导致的过度内质网应激,下调GRP78、caspase-12表达水平,减轻内质网应激相关凋亡而减轻心肌缺血再灌注损伤,且大剂量吡格列***的心肌保护作用更明显。
【英文摘要】: To observe the effect of PPAR gamma (peroxisome proliferator activated receptor )agonist pioglitazone pretreatment on myocardial ischemia reperfusion myocardial apoptosis andon the expression of GRP78 and Caspase-12 proteins in as to explore the the endoplasmicreticulun stress signaling pathways for pioglitazone in protection of m