生物技术制药第四章__抗体制药.ppt

第四章抗体制药
第一节概述
1890年,Behring和北里柴三郎等人发现了白喉抗***,并建立了血清疗法,开创了抗体制药的先河
如破伤风抗***血清等抗体制剂仍是紧急预防和治疗破伤风的有利武器
1937年,Tiselius等人用电泳和药理实验证实抗体活性主要存在于丙种球蛋白(γ-球蛋白)。现在,从血液和胎盘中精致的丙球蛋白制剂还是紧急预防甲型肝炎等传染病的有效药物
一、抗体的概念
由淋巴细胞产生,能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白
免疫球蛋白是化学结构上的概念,抗体是生物学功能上的概念,所有抗体都是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性
二、抗体产生机制
抗原物质机体免疫系统 B淋巴细胞浆细胞
球蛋白
刺激
激活
分化、增殖
分泌
1. McAb产生的背景
由于病原微生物是具有多种抗原决定簇的抗原物质,因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物,称为多克隆抗体,即针对多种抗原决定簇的抗体。它们在应用过程中经常会出现非特异性交叉反应;1975年,Koher和Milstein首次用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出单克隆抗体
2. McAb的特点
①高度特异性;②均一性;③来源稳定;④可大量生产
3. McAb应用
(1)诊断:①与疾病有关的抗原物质检测
②用放射性核素标记的McAb对肿瘤显像定位
(2)治疗:①直接作为抗体药物进行治疗;如CD3的McAb可抑制器官移植的排异反应
②作为靶向药物的载体;如肿瘤治疗药物的靶向载体
三、单克隆抗体(McAb)的问世
四、McAb的改造

①单克隆抗体均是鼠源性抗体,直接应用于人体易产生人抗鼠免疫反应
②完整抗体分子的相对分子量过大,难以穿透肿瘤组织,达不到有效的
治疗浓度

①降低单克隆抗体的免疫原性
②降低单克隆抗体的相对分子量
第二节单克隆抗体
将抗体产生细胞(淋巴细胞)与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合,通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。由于这种抗体是针对一个抗原决定簇的抗体,又是由单一的B淋巴细胞克隆产生的,所以称为单克隆抗体(图4-1,图4-2)
一、单克隆抗体的概念
二、McAb的制备
(一)抗原制备
①化学合成法制备;如精制的***等
②大多数情况下,抗原物质只能得到部分纯化,有时甚至直接以病原微生物作为抗原,如肿瘤细胞、乙肝病毒等