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糖皮质激素的规范使用
糖皮质激素的定义
糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构,其代表是皮质醇。
正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg,由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制,具有24小时的生物节律,凌晨血浆内浓度最低,随后血浓度升高,上午8点左右血浓度最高。
糖皮质激素的作用机理
主要包括四个方面,不同剂量和用法时,作用机制和途径不完全相同。
小剂量时,糖皮质激素主要通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达,起效较慢。
大剂量使用时,则可通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和与低亲和力受体结合而发挥作用,起效快。
糖皮质激素的作用
糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程,
超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。
糖皮质激素的种类和临床选择(一)
糖皮质激素的种类繁多,可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。
短效:生物半衰期6-12h,如可的松、氢化可的松;
中效:生物半衰期12-36h,如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙;
长效:生物半衰期48-72h,如地塞米松、倍他米松。
糖皮质激素的种类和临床选择(二)
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构,泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、甲泼尼龙的C1=C2为双键结构,使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降,抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1=C2结构。C6位***化(如甲泼尼龙),可使亲脂性增加,组织渗透性提高,从而使药物能够快速到达作用靶位,起效迅速、抗炎活性增加。
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
CH3
F
糖皮质激素的基本结构及变异
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
C1=C2双键结构:
糖皮质激素作用
盐皮质激素作用
加强抗炎活性
糖皮质激素的结构特点