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药物性肝损伤
内容
一、概念
二、流行病学
三、发病机制
四、DILI 的病理分类
五、DILI 的临床分型和表现
六、实验室、影像和病理检查
七、诊断和鉴别诊断
八、治疗
2
概念
药物性肝损伤(DILI)
是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
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流行病学
4
法国 000
冰岛 DILI 000
我国急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%
引起DILI的药物
5
药物
比例(%)
传统中药
23
抗感染药

抗肿瘤药
15
激素类药
14
心血管药
10
NSAIDs

免疫抑制剂

镇静和神经精神药物

中草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见;抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20%左右,单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。
NSAIDs肝毒性
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损; >5g肝损发生率很小; >10g引起肝功能衰竭;
药物名称
发生频率
主要病变
毒性机制
潜伏期
对乙酰氨基酚
剂量相关
坏死
直接毒作用
1~3天
阿司匹林
剂量相关
坏死(局灶)
直接毒作用
数周
双***芬酸
少见
坏死
免疫易感性
数周~数月
布洛芬
罕见
坏死
免疫易感性
1~5周
萘普生
罕见
坏死
?
1~5周
引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等
菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属;
紫草科的所有属;
豆科的猪屎豆属和野百合属;
兰科的羊耳蒜属;
危险因素
危险因素
宿主因素
遗传因素
非遗传因素
药物因素
化学性质、相互作用
环境因素
饮酒
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发病机制
9
高水溶性代谢物
第一相反应(氧化)
第二相反应(结合)
脂溶性药物
水溶性代谢产物
P450细胞色素氧化酶
葡萄糖醛酶
谷胱甘肽(GSH)
发病机制
10
药物毒性代谢物肝损害(固有型肝毒性)
药物直接肝毒性
药物间接肝毒性
药物在肝内生物转化肝毒性药物(特异质型肝毒性)
超敏反应
代谢特异质性
肝
免疫损伤
毒性损伤