临床新药研究的设计与统计 PPT课件.ppt

临床新药研究的设计与统计_PPT课件临床新药研究的设计与统计孙瑞元241001 安徽省药物临床评价中心 0553-5738350Email: ******@.
**临床研究的设计** .  (一) 专业原则(统计前提)1 医学伦理学起步-发展-重视(一票/人否决),SOP 2 研究基础研究者手册,文献资料,毒性,疗效,ADR3 目的明确方案合理,疗效提高,提前,ADR减少4 一致性检验统一检验,量表评分,同一SOP5 专业标准诊断标准, 纳入标准(是),排除标准(否), 退出标准,剔除标准,中止标准,疗效标准  中途退出(dropout,中辍,脱落) 要统计 医师: 依从差,转科,夹杂症,泄盲,重症不良反应 病人: ,失访,其他 剔除(误诊,误纳,一次药也未服,无记录),无法统计 试验中止出现严重ADR,无效,申办人中止,SFDA中止
(二)统计原则  1 重复 药品注册管理办法有重复例数的规定 1)例数应符合统计学要求(α= β=) 非劣性试验:N= X P(1-P)/δ2(计数) N= X (S/δ)2 (计量) 等效性试验:N= X P(1-P)/δ2 (计数) N= X (S/δ)2 (计量)  2)同时不得少于规定的最低例数 例数应足以(90%概率)发现1%%的不良反应 每中心试验组例数符合统计学分析要求
2 对照1) 对照组的选择同类,同型,同用法,理由,咨询 同时,同地,同条件,注意可比性 安慰剂为对照有利于更好的判定药效,减少心理干扰可用情况:(1)无公认的干预;(2)只造成暂时影响;(3)有公认干预,但影响结果,而安慰剂不造成严重的影响。 被选的典型药,曾和安慰剂对照,改变剂型者以原剂型为对照,说明选择理由,确切疗效,同批号,需检验2) 比例 II 期临床: 多为 1:1 对照 III期临床: 可用2:1或3:1,不用开放组 IV 期临床: 一般不用对照.
3) 对照设计类型 常用多中心,随机,双盲,平行设计  (1)平行设计 同步进行,分层分段情况及理由 开放设计(无对照设计) IV期可不设对照 II,III期不用开放组,2::1也比开放组好 如不设对照应说明理由 (2)交叉设计 AOB,BOA,应说明清洗期长短及依据 AOB组--处理A结果A 清洗期处理B结果B  BOA组--处理B结果B 清洗期处理A结果A (3)析因设计 2 X 2析因设计:O,A,B,A+B
(5)配对设计用于同一病人自身两处用药 因不能作安全性评价,故少用(6)对应设计按病种对应,说明对应条件理由 可增加可比性,仍作两组分析,不用配对分析(7)阶段设计(成组序贯试验)  研究分阶段进行,进行期中统计分析 如:100对→100对→120对,分三阶段进行 应按统计原则制定计划,不可中途改变 确定无效可终止研究 确定有效,仍应完成安全性评价的最低例数(8)可变剂量设计将可变剂量作为整体方案 如:初始量一片,如无效,第二周起,用二片
4 盲法1)设盲工作由申办者在统计学家指导下进行2)盲态检查色,香,味,形,包装,五人查不出 剂型不同用双模拟法或胶囊技术 检验,3)解盲(非盲设计说明不设盲的理由) 一级(代码)解盲编码→AB,进行统计分析 二级(全部)解盲 AB→药名,进行临床总结4)分装三袋法: 标签上不写药名或A,B  大袋(药盒) 只有编号及姓名,内装药物. 中袋(递补信封) 有二个递补号,不致破盲 疗程过长者,不用中袋,可增20%病例,应做完 小袋(应急信封) 有实际药名及抢救汇报措施
国家食品药品监督管理局药物临床研究批件:XXXXX
XXXX 临床研究用药
药物编号: 108
适应症: 各种疼痛性关节炎。
用法与用量:均匀涂沫于疼痛部位,每次1~2个
黄豆粒大小的用量;每日3次。
规格: 20g/支
贮存: 遮光,密封,在阴凉处保存。
注意事项:1、请用于完整皮肤,不可用于皮肤破损部。
2、勿与眼睛及粘膜接触。
3、仅供外用,切勿入口。