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鼠单抗的改造PPT课件.ppt

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文档列表 文档介绍

鼠单抗的改造
1
本章主要内容
概述
C区的人源化--嵌合抗体
V区的人源化--改型抗体
小分子抗体
2
概述
鼠源性单抗在临床应用中存在的问题
具免疫原性
激发免疫应答,消弱疗效,产生副作用
与FC片段相关的功能不能有效活化
如活化补体,,调理作用
半衰期短
3
概述
鼠源性单抗的改造原则
保持原来抗体的特异性与亲和力;
尽量减小其免疫原性。
发展阶段
C区的人源化--嵌合抗体
鼠抗V区与人抗C区组装而成
V区的人源化
改型抗体
小分子抗体
4
C区的人源化--嵌合抗体
1984 Morrison首次报道
依据
90%的人抗鼠抗体反应针对鼠抗C区
基本手段
从杂交瘤中获得鼠抗V区基因
从人B细胞获得人抗C区基因
将二者克隆到表达载体
转染哺乳动物细胞,进行表达
5
C区的人源化--嵌合抗体
主要形式
嵌合IgG
嵌合Fab
嵌合F(ab’)2
6
C区的人源化--嵌合抗体
嵌合IgG
目前构建的大多数嵌合抗体均为鼠-人IgG
抗体基因的克隆
鼠抗V区基因的获得
提取mRNA:从杂交瘤或脾细胞中获得
RT-PCR法克隆VH和VL基因
9
C区的人源化--嵌合抗体
嵌合IgG
目前构建的大多数嵌合抗体均为鼠-人IgG
抗体基因的克隆
人抗C区基因的获得
C区的选择:依据目的不同选择C区—即抗体亚型,如补体活化能力, 等
作用强于 IgG3,而IgG4没有或很弱。
与Fc受体结合力IgG1和IgG3 最强
IgG1和 IgG4半衰期较长
10

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