冻融胚胎行植入前遗传学检测的安全性与临床结局分析.pdf

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-A的有23个周期,共活检囊胚126枚;ICSI妊娠诊断标准:移植后采用化学发光免疫分析法测14d受精64个周期,其中行PGT-A的有44个周期,共活检定血清β-hCG,若β-hCG>50U/L,继续黄体支持,移植后囊胚72枚。IVF组与ICSI组囊胚行PGT-A的整倍体28d***超声检查子宫腔内见妊娠囊则确定为临床妊娠。若率、非整倍体率、无结果率、嵌合体率和嵌合类型比β-hCG>50U/L,移植后28d***超声检查子宫腔内未见妊较,差异均无统计学意义(均)。见表。娠囊则为生化妊娠。P>。符合正态分布的定量资料用均数±标准差(x±s)表示,组期患者的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、活产率、间比较采用t检验;不符合正态分布的定量资料用中位数和四早产率和新生儿出生体质量比较,差异均无统计学分位数M(P25,P75)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。定意义(均P>)。见表4。性资料用百分比表示,组间比较采用卡方检验、连续校正卡方检验或Fisher确切概率法。P<。3讨论PGT技术作为一种胚胎植入前遗传学检测的有2结果效手段,近年来在国内外生殖中心广泛开展,、体质因病、染色体病、高龄、复发性流产和反复种植失败量指数(bodymassindex,BMI)、不孕时间、基础FSH患者带来了孕育健康后代的希望。在临床工作中会水平、促排卵方案及PGT类型比较,差异均无统计学遇到一些需要将冻存胚胎复苏后行PGT的特殊情意义(均P>)。见表1。况,。、非整倍体率、嵌合体率、无结果率、均为异常胚究结果显示,冻融胚胎行PGT与新鲜胚胎行PGT回胎的周期率、均为无信号胚胎的周期率以及均为异报的整倍体率相似(P>),说明胚胎经历冻融过常或无信号胚胎的周期率比较,差异均无统计学意程对PGT检测不会造成干扰,可获得与新鲜胚胎义(均P>)。见表2。PGT比例相当的可用胚胎(%%,P=表12组患者一般资料比较年龄BMI不孕时间基础FSH促排卵方案PGT类型组别周期数(岁)(kg/m2)(年)(U/L)长方案拮抗剂方案PPOS方案PGT-APGT-SRPGT-±±(,)±(20/145)(108/145)(17/145)(102/145)(41/145)(2/145)±±(,)±(12/95)(74/95)(9/95)(67/95)(27/95)(1/95)t或Z或χ2----*注:年龄、BMI和基础FSH用x±s表示,不孕时间用M(P25,P75)表示,促排卵方案和PGT类型用%(n/n)表示。*连续校正卡方检验。表22组患者PGT结果比较[%(n/n)]周期数均为异常胚胎均为无信号胚胎均为异常或无信号组别整倍体率非整倍体率嵌合体率无结果率(囊胚数)的周期率的周期率胚胎的周期率新鲜PGT组145(742)(283/742)(361/742)(72/742)(26/742)(36/145)0(0/145)(3/145)冻融PGT组95(279)(90/279)(154/279)(23/279)(12/279)(30/95)(3/95)(3/95)**注:整倍体率=整倍体胚胎数/活检囊胚总数×100%,非整倍体率=非整倍体胚胎数/活检囊胚总数×100%,嵌合体率=嵌合体胚胎数/活检囊胚总数×100%,无结果率=无结果胚胎数/活检囊胚总数×100%,均为异常胚胎的周期率=均为异常胚胎的周期数/总周期数×100%,均为无信号胚胎的周期率=均为无信号胚胎的周期数/总周期数×100%,均为异常或无信号胚胎的周期率=均为异常或无信号胚胎的周期数/总周期数×100%。*连续校正卡方检验。国际生殖健康/计划生育杂志2023年3月第42卷第2期JIntReprodHealth/FamPlan,March2023,,·105·表3IVF/ICSI受精后PGT-(37/126)(74/126)(4/126)(11/126)(7/11)(4/11)(26/72)(33/72)(6/72)(7/72)(7/7)0(0/7)-*#注:单纯型嵌合率=单纯型嵌合体数/总嵌合体数×100%,复杂型嵌合率=复杂型嵌合体数/总嵌合体数×100%。*连续校正卡方检验;#Fisher确切概率法。表42组移植周期患者妊娠结局比较组别周期数胚胎种植率临床妊娠率流产率活产率早产率新生儿出生体质量(g)(54/95)(54/95)(5/54)(49/95)(4/49)±(20/37)(20/37)(3/20)(17/37)(2/17)±-**:胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、活产率和早产率用%(n/n)表示,新生儿出生体质量用x±s表示。胚胎种植率=着床胚胎总数/总移植胚胎数×100%,临床妊娠率=临床妊娠周期数/总移植周期数×100%,流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100%,活产率=活产周期数/总移植周期数×100%,早产率=早产周期数/活产周期数×100%。*连续校正卡方检验。),一定程度上证明冻融胚胎行PGT具备安全允许IVF受精[9]。还有研究指出,为了防止精子遗传性。而通过对本研究的妊娠结局分析发现,冻融PGT污染,多数实验室选择ICSI受精进行PGT-M诊断,而组与新鲜PGT组的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率、在非整倍体PGT-A的检测中允许IVF受精方式[10-11]。活产率、早产率及新生儿出生体质量比较差异均无Ding等[6]研究比较了冻融胚胎IVF和ICSI后ET的流产统计学意义(均P>)。Wilding等[5]研究比较了传率(%%,P=)、活产率(%%,统PGT-A和冻融胚胎行PGT的结果和妊娠结局,P=),结果证实行PGT的胚胎的妊娠结局不受受发现两者非整倍体率(%%,P=)、临精方式的影响。本研究得出相同结果,说明IVF受床妊娠率(%%,P=)和持续妊娠率精的胚胎可用于PGT-A检测,但目前各中心尚无统一(%%,P=)相似;Ding等[6]研究发现,定论。,冻融(%%,P=)、流产率(%%,PGT组的胚胎在移植前经历了2次冷冻和2次复苏,P=)和活产率(%%,P=)相似,与那么反复冻融是否会影响胚胎的质量和后期发育本研究结果相同。提示冻融胚胎行PGT后同样可以呢?有研究指出二次活检和反复冻融并不会影响整获得宫内种植、临床妊娠和活产,证实冻融胚胎行倍体胚胎的质量,而且可以获得健康婴儿[12]。张宏展PGT具备安全性和良好的妊娠结局。等[13],肯定了反复冻融的安全性。王雪等[14]通过观PGT的周期通常采用ICSI的受精方式,但特殊情况察1例二次冷冻复苏移植的胚胎的临床结局并随访下能否采用IVF受精呢?本研究冻融PGT组95个周期至12岁,发现儿童期体格和智力发育正常,认为囊胚中有31个周期为IVF受精,64个周期为ICSI受精,IVF二次冻融仍具备良好的种植和发育潜能。但是,有与ICSI受精后PGT-A的整倍体率、非整倍体率、无结学者持相反意见,认为反复玻璃化冻融增加细胞损果率和嵌合体率差异均无统计学意义(均P>)。伤的风险,可能影响胚胎的发育潜能。Zheng等[15]研欧洲人类生殖与胚胎学会指南中强调了PGT过程中究发现反复冻融胚胎与新鲜胚胎相比,移植后流产采用ICSI受精方式的重要性[7-8]。2018年《胚胎植入前率升高(%%,P=),活产率下降遗传学诊断/筛查技术专家共识》中指出,ICSI受精(%%,P=)。Li等[16]研究发现反复方式能够最大程度减低母源颗粒细胞和父源精子对冻融胚胎与单次冻融胚胎相比,移植后活产率下降检测的干扰,但是采用荧光原位杂交(fluorescencein(%%,P=)。关于反复冻融对胚situhybridization,FISH)技术进行遗传学检测时也可胎发育的影响,不同的中心根据各自的数据持有不·106·国际生殖健康/计划生育杂志2023年3月第42卷第2期JIntReprodHealth/FamPlan,March2023,,,未来仍需扩大样本量,加强随访和追踪,[7]EuropeanIVF-monitoringConsortium(EIM),EuropeanSocietyof积累数据进行验证。HumanReproductionandEmbryology(ESHRE),Calhaz-JorgeC,,2013:results综上所述,本研究认为冻融胚胎行PGT的妊娠generatedfromEuropeanregistersbyESHRE[J].HumReprod,结局与新鲜胚胎行PGT相似,可作为特殊情况下的2017,32(10):1957-:。由于目前收集的病例数有[8]KakourouG,KahramanS,EkmekciGC,,本研究缺乏对活产及出生后婴儿健康状况的长PGDwithHLAmatching:acollaborativemulti-centreESHRE期随访,对于反复冻融可能造成的远期损伤不可知,study[J].HumReprod,2018,33(3):520-:。,冻融后活检增加了无可用[9]《胚胎植入前遗传学诊断/筛查专家共识》,,胚胎的风险,因此操作前应充分告知,征得患者同/[J].201835(2):151-:.-;另外在检测费用方面,可将冻融胚胎择期与下一[10]PalmerolaKL,VitezSF,AmraneS,:周期的新鲜胚胎或其他复苏周期的胚胎一起检测,assessingtheimpactoffertilizationmethodonrateofmosaicism以减轻患者经济负担。afternext-generationsequencing(NGS)ictestingforaneuploidy(PGT-A)[J].,2019,36参考文献(1):153-:-018-1347-,师娟子例中途胚胎植入前遗传学诊断筛查病例报[1]RechitskyS,KulievA,SanRamonG,-Molecule[11].16/道及文献复****生殖医学杂志,,():Sequencing:ANewApproachforPreimplantationTestingand[J].201827101023-:NoninvasivePrenatalDiagnosisConfirmationofFetalGenotype[J]..1004-.,,,JMolDiagn,2020,22(2):220-:.2019.[12]:prevalence,causativefactors[2]ChamayouS,SicaliM,LombardoD,-biopsyandre-,,():ictestingforcysticfibrosisbasedonnext-experience[J].HumReprod201833101839-:[J].,2020,37(1):humrep/,熊风,李观贵,等重复玻璃化冻融胚胎移植后临床结213-:-019-01635-2.[13].局生殖医学杂志,,():[3]TreffNR,EcclesJ,LelloL,[J].2018277642-:.ApplicationofScreeningEmbryosforPolygenicDiseaseRisk1004-,甄璟然,孙正怡,等囊胚期胚胎二次冷冻复苏移植例的Reduction[J].FrontEndocrinol(Lausanne