药物毒理学(大作业).pdf

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93-1541)的那句明言:“Whatistherethatisnotpoison?”Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison,solelythedosedeterminesthatisnotapoison.”(4)了解药物的毒性作用是否具有可变性一个药物的毒性是否可逆,在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一,在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。(5)研究解毒药及药物中毒后的解救措施对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及其机制的基础之上的,同时也有赖于现代医药学知识的综合应用,是现代药物毒理学研究中的一个较高层次的研究领域。(6)通过对动物实验的重复给药,为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索(7)为生命科学提供资料例如,由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因核型的改变,由此带来细胞分化上的变异(致癌)或组织,胚胎发育的异常(致畸)对其中因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传学的知识。(8)开发新药6、试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。(20分)答:这是一种利用微生物来观察药物可能引起基因突变的方法。某种可能引起致突变的药物与微生物接触,则可引起细胞内基因的突变,就会导致这种微生物在形态和生理上的相应变化,造成菌落形态、颜色和合成某种氨基酸功能的改变。这种发生了突变的微生物称突变型,原来的微生物称野生型。利用这种差别就可将未发生突变的野生型微生物与突变型微生物区别开来。如果一种药物可使野生型微生物发生突变成为突变型,或者使突变型发生回复突变成为野生型,都有助于确定该种药物是否具有致突变的毒性作用。微生物回复突变试验目前做得最多的是艾姆斯(Ames)试验,该方法是由美国加州大学伯克利分校生化教授Ames1972年首创。目前公认Ames试验作为筛选可能有致突变作用的化学药物,是一种可靠的方法。我国新药审批方法中亦推荐Ames试验为致突变的首选方法。Ames试验法是利用组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌,观察其在某药物作用下回复突变为野生型的一种测试用方法。组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长,但在加有致突变原的培养基上培养,则可使突变型产生回复突变成为野生型,即恢复合成组氨酸的能力,于是就能在缺乏组氨酸的培养基上生长成为菌落,通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。检测系统中还包括大鼠的肝微粒体酶(S9)体外代谢活化系统,使药物在体外受到与体内类似的氧化活化作用,故可测试出间接诱变原。7、试述肾脏易受外源性化学物质损害的原因。(20分)答:(1)肾脏的血流十分丰富,在体内循环的任何药物或毒物都会很快、并且以较高的量到达肾脏。肾脏每分钟的血流量占心输出量的1/4,流经肾小球的血浆约有1/3被滤过。(2)经肾小球滤过的药物,,在肾脏就可能变成有毒,从而引起肾损害,(3)某些原来可溶性的药物或毒物,随着PH值的改变,可在变酸的小管中沉淀并阻塞正常尿流。磺***结晶在肾小管内的沉淀过程就是典型的例子;(4)。如某些低分子的脂肪族***代烃;对乙酰氨基酚在肾脏中可能被代谢转化,经脱乙酰反应形成对氨基酚,大量对乙酰氨基酚进入机体时,可引起肾脏坏死。:..18月9月《药物毒理学》期末重点(5)药物对肾脏除了可造成直接损害外,还可造成间接的损害。如去甲肾上腺素,用药剂量过大或时间过久,可因肾血管强烈收缩,肾血流量严重减少,导致急性肾功能衰竭,出现少尿、无尿和能实质损伤。。(1)引起呼吸中枢抑制吗啡(2)引起呼吸肌麻痹箭毒生物碱(3)介导的氧化损伤呋喃妥因(4)细胞毒药物对肺泡的直接损害多柔比星(5)细胞内磷脂的沉积***碘***(6)介导P物质的释放紫杉醇(7)致癌变作用环磷酰***?(1)药物过敏性肺炎(2)药源性红斑狼疮样肺炎(3)药物间质性肺炎(4)药物性肺纤维化(5)药物性哮喘(6)药物性肺水肿(7)药物性肺栓塞(8)药物性肺出血(9)药物性肺癌(10)药物性肺动脉高压(11)药物性肺血管炎