毒理学基础.pdf

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作用的影响:DNA损伤的修复:复制前修复的三种修复方式:光复活、适应性反应和切除修复;复制后修复(postreplicationrepair,PRR);呼救性修复(SOSrepair);修复机制的一般特点。观察化学毒物致突变作用的基本方法:观察项目的选择,遗传学终点(icendpoint)的类型,5类遗传学终点。主要致突变试验所反映的遗传学终点。遗传毒理试验的组合应用。新建的遗传毒性试验方法和技术。常用致突变试验:细菌回复突变试验(Amestest)、微核试验(micronucleustest,MNT)、染色体畸变分析(chromosomeaberrationanalysis)、TK基因突变试验、姐妹染色单体交换试验(sister-chromatidexchange,SCE)、果蝇伴性隐性致死试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验。致突变试验中的一些问题:阴性和阳性对照的设立;体外试验的活化系统;致突变试验与致癌试验的关系;试验结果在毒理学安全性评价中的作用,阴性结果和阳性结果的判别原则。、难点重点:外源化学物致突变作用、类型和检测方法难点:外源化学物致突变的机制第七章外源化学物致癌作用[目的要求]通过本章的学****明确外源化学物致癌作用研究对象,理解外源化学物致癌作用的产生与发展过程,掌握外源化学物致癌作用研究意义和方法,了解外源化学物致癌作用的研究的新进展。计划4学时。[教学内容]研究外源化学物致癌作用的特点、过程和机制。(一):化学致癌物(chemicalcarcinogen)和化学致癌作用(chemicalcarcinogenesis)的定义。。化学致癌机制:与致癌作用有关的代谢-前致癌物(precarcinogens)、近致癌物(proximatecarcinogens)、终致癌物(ultimatecarcinogens)。化学致癌作用的分子机制-基因与癌变:几种癌基因与抑癌基因简介。非遗传性致癌机制。化学致癌过程:引发阶段(initiation),促进阶段(promotion)和进展阶段(progression)。化学致癌物的分类:根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类;根据化学致癌物作用机制的分类-遗传毒性致癌物(arcinogens)和非遗传毒性致癌物(arcinogens)。观察化学毒物致癌作用的基本方法*:短期试验;动物诱癌试验(终生实验和短期致癌实验);人群流行病学调查。人类肿瘤的预防前景。、难点:..重点:外源化学物致癌作用、类型和检测方法难点:外源化学物致癌的机制第八章发育毒性与致畸作用[目的要求]通过本章的学****明确发育毒性与致畸作用研究对象,理解发育毒性与致畸作用的产生与发展过程,掌握发育毒性与致畸作用研究意义和方法,了解发育毒性与致畸作用的研究的新进展。计划3学时。[教学内容]研究外源性化学物对生物的发育毒性与致畸作用、发育毒性与致畸作用的含义及相关概念。:发育毒理学(developmentaltoxicology),畸形(malformation),致畸物性(teratogenicity),致畸作用(teratogeniceffect),致畸物(teratogen),先天变形(congenitaldeformation),畸变(aberration)或变异(variation),异常(abnormality),胚胎-胎儿(embryo-fetus)毒性,发育毒性(developmentaltoxicity),出生缺陷(birthdefect)。:着床前期,器官形成期(致畸敏感期或致畸作用危险期(criticalperiod),靶窗(targetwindow)),胎儿期(全身生长迟缓、特异的功能障碍、经胎盘致癌和偶见死胎),围生期和出生后的发育期毒性作用特点。母体毒性(materna1toxicity)与发育毒性:母体因素对发育毒性的影响(遗传学、疾病、营养、应激、对胎盘的毒性);母体毒性与胚胎毒性(embryotoxicity)的关系。发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念。(发育毒性)作用机制:干扰基因表达,基因突变与染色体畸变,损伤细胞和分子水平的翻译(细胞增殖,细胞周期),细胞凋亡,干扰细胞-细胞交互作用,通过胎盘毒性引起发育毒性,干扰母体稳态,内分泌干扰作用)。:动物发育毒性试验:三段试验(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)适用范围、目的、实验设计、结果评价;多代动物试验。流行病学研究和人类的证据:人类证据的获得,包括流行病学,病例报告和出生缺陷监测登记;发育毒性资料的使用,对药物和环境化学物发育毒性资料使用区别与注意事项。致畸化学物的分类和确认人类致畸物的标准。发育毒性的替代试验:大鼠全胚胎培养(who1eembryocu1ture,WEC);胚胎细胞微团培养(micromassculture);小鼠胚胎干细胞试验(themouseembryonicstemcelltest,EST)。发育毒性的体内预筛试验()。、难点重点:外源化学物发育毒性与致畸作用作用、类型和检测方法难点:外源化学物发育毒性与致畸作用的机制第九章免疫毒理学[目的要求]免疫毒理学主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。本章主:..要学****免疫毒性及其作用机制,免疫毒性的评价方法,免疫毒性的危险度评价等。计划2学时。[教学内容]:免疫毒理学;免疫毒理学的研究内容和范畴。:免疫抑制;超敏反应;自身免疫。。:免疫学方法;检测细胞因子的方法;转基因动物模型。、难点重点:免疫毒理学的研究范畴;免疫毒性的表现(免疫抑制、过敏反应、自身免疫反应)。难点:动物免疫毒性检测方案;人群免疫毒性检测方案;免疫毒性常用试验方法。第十章管理毒理学[目的要求]通过本章的学****明确管理毒理学研究对象,理解管理毒理学的产生与发展过程,掌握管理毒理学研究意义和方法,了解管理毒理学的研究的新进展。计划5学时。[教学内容]:毒性与危险性;危险度(risk);安全性(safety);可接受的危险性(acceptablerisk),实际安全剂量(virtualsafedose,VSD),危险度评价(riskassessment)。危险度评价内容:危害性认定(hazardindentification);危害性认定的科学依据、危险性效应的分类;剂量-反应关系评价(dose-responseassessment):有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价:参考剂量(referencedose,RfD)、不确定系数(uncertaintyfactor,UF)即安全系数(SF)、基准剂量(benchmarkdose,BMD);无阈值外来化学物的剂量-反应关系评价(致癌强度指数、数学外推的三类模型);接触评定(exposureassessment);危险度特征分析(riskcharacterization);危险度评价中的不确定因素。(toxicologicalsafetyevalution),安全性评价程序的概况及意义。毒理学安全性评价程序的内容:评价程序的选用原则;试验前准备工作(收集受检物有关基本资料、了解该物质的使用情况、选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验、选择实验动物的要求);不同阶段安全性评价的毒理学项目;安全性评价中需注意的问题(实验设计的科学性、实验方法的标准化、熟悉毒理学实验方法的特点、评价结论的高度综合性)。、难点提示和教学手段重点:管理毒理学的含义及相关概念难点:危险度评价内容五、主要参考资料王心如主编:《毒理学基础》,第四版,人民卫生出版社,:《毒理学基础》,第二版,北京医科大学出版社,2000年:..:《毒理学---原理与方法》,第二版,四川大学出版社,:《遗传毒理学》,科学出版社,2003年教学大纲审定者:董兆举授课教研室或实验室:劳动与环境卫生学授课教研室或实验室主任:董兆举所属学院:卫生管理学院学院院长:胡西厚2013年3月6日