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药品的灭菌方法.doc


文档分类:医学/心理学 | 页数:约10页 举报非法文档有奖
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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。编号论文题目:药品的灭菌方法所属系,专业,:生物工程系,生物制药,班级,学号,:06—2,0602040239,论文作者:指导教师:完成时间:2009年06月03日毕业论文鉴定书一、指导教师评语(指导教师填写)二、毕业论文成绩指导教师签字:年月日目录1、物理灭菌法…………………………………………………………………………………12、化学灭菌法…………………………………………………………………………………6药品的灭菌方法摘要:本文主要针对目前药品制剂工艺中存在的问题~调研了有关的文献资料~较详细地介绍了药品制剂的灭菌工艺方法~目的是提醒生产人员根据研制产品的剂型特点、微生物的情况和主成分的性质~选择合适的灭菌方法~以确保产品达到无菌要求。关键词:药品,灭菌,方法,微生物,无菌制剂无菌制剂应具有无菌、无微生物污染的特性。无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、植入剂、用于伤口或手术后切口的冲洗液和透析液等。因为它们直接与身体内易发生感染的体液或组织接触,故这些制剂中无菌是最重要的质量指标。无菌制剂的制备工艺过程中最重要的步骤就是灭菌。灭菌是指采用适当的物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物(包括繁殖体和芽孢)的过程。常用的灭菌方法有:物理灭菌法和化学灭菌法。选择哪种方法进行灭菌,主要考虑制剂的特点、微生物的情况和主成分的性质(化学稳定性、热稳定性等),但不管采用哪种方法,产品必须要经过无菌检查以证明所采用方法的效果,灭菌的效果常以杀灭芽孢为标准。在生产过程中我发现,个别药品制备工艺部分选择灭菌方法比较随意,没有考虑制剂的特点、微生物的情况和主成分的性质。例如,对耐热的注射液,在没有考察主辅料中存在的微生物的情况下,直接选择过滤灭菌法。另外,湿热灭菌温度的确定仅依据主药的稳定性,未考虑剂型选择的合理性和灭菌的效果,这种现象在粉针改小水针、小水针改大输液中比较明显。实际上,剂型的选择、制备工艺的研究,以及拟达到的制剂的质量指标之间是相互关联的,如果不能达到拟定的制剂的质量指标,则应该考虑剂型选择的合理性和制备工艺的可行性。下面就常用的灭菌方法做一简要的介绍,目的是与老师进行交流和探讨,共同提高对灭菌方法。常用的灭菌方法如下:一、物理灭菌法是利用高温或其它方法,如过滤除菌、紫外线等,杀死微生物的方法,加热可使微生物的蛋白质凝固、变性,导致死亡。(一)干热灭菌法是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。其原理是利用高温破坏菌体蛋白质与核酸中的氢键,使蛋白质变性或凝固、核酸破坏、酶失去活性,微生物死亡。。灭菌迅1速、可靠、简便。一般是将需要灭菌的物品加热10秒钟以上,如白金等金属制的刀子、镊子、玻棒等在火焰中反复灼烧即达灭菌目的。搪瓷桶、盆和乳钵等可放入少量乙醇,振动使之沾满内壁,燃烧灭菌即可。但不适用于药品的灭菌。,需要长时间高热环境才能达到灭菌效果,其原理是利用热辐射和灭菌器内空气的对流来传递热量是细菌的繁殖体因体内脱水而停止活动,一般认为繁殖型细胞在100?以上干热1小时即被杀死。耐热性细菌芽胞在120?以下长是时间加热也不死亡,介140?前后则杀菌效率急剧增长。所以,关于干热灭菌条件,有的药典规定为180?1小时以上,有的药典规定为160,170?2,4小时,此仅是大至的标准而已,必须通过实验,在保证灭菌完全同时对来菌物品无损害的前提下,制订该物品的干热来菌条件。时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。热原经250?30分钟,或200?以上高温至少45分钟,可遭破坏。消毁大肠杆菌内***,250?时F值为750分,210?时F值为1950分。本法缺点是穿透力弱,且温度不易均匀,空气是一种不良的传热物质,因此必须长时间受高热作用,方可达到灭菌目的,而且此法可能对制剂有效成分及性状造成影响灭菌温度,不适用橡胶、塑料及大部分药品。如注射剂容器安瓿、输液瓶、西林瓶及注射用油,宜用干热空气灭菌法灭菌,常用设备有电热箱等常用设备有电热箱等,有空气自然对流和空气强制对流两种类型,后者装有鼓风机使热空气在灭菌物品周围循环,可缩短灭菌物品全部达到所需温度的时间,并减少烘箱内各部温度差。干热灭菌的方法有:(1)烧灼:直接用火焰灭菌,适用于实验室的金属器械(镊、剪、接种环等)、玻璃试管口和瓶口等的灭菌;(2)干烤:在干烤箱内进行,加热至160?,170?维持2小时,可杀灭包括芽胞在内的所有微生物。适用于耐高温的玻璃器皿、瓷器、玻质注射器等;(3)红外线:是波长为770nm,1000μm的电磁波,以1μm,10μm波长的热效应最强。红外线的热效应只能在照射到的表面产生,不能使物体均匀加热,常用于碗、筷等食具的灭菌;(4)微波:波长为1mm,1000mm的电磁波统称为微波,可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质,但不能穿透金属表面。微波炉的热效应分布不均匀,灭菌效果不可靠,用于非金属器械及食具消毒。(二)湿热灭菌法2是指将待灭菌物品置于饱和蒸汽或流通蒸汽或沸水中进行灭菌的方法。是注射剂生产应用最广泛的灭菌方法,包括热压灭菌法、流通空气灭菌法、煮沸灭菌法。饱和蒸汽潜热大,具有穿透力强,传导快,能使微生物的蛋白质较快变性或凝固,作用可靠,操作简便,水蒸汽含有潜热、比热较热空气大等优点,但对[1]湿热敏感的药物不宜应用,应根据药品的性质进行应用。。具有灭菌完全可靠、效果好、时间短、易于控制等优点,能杀灭所有繁殖体和芽孢。广泛用于药物制剂的生产,凡耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、金属、或玻璃容器及用具、瓷器、橡皮塞、膜滤器等能采用此法。[2]热压灭菌温度与时间的关系如下:115?(68kPa)/30min,121?(98kPa)/20min,126?(137kPa)/15min。湿热灭菌一般要求Fo,1,12分。(1)热压灭菌器热压灭菌器的种类很多,最常见的是卧式热压灭菌器。卧式热压灭菌柜,是一种大型灭菌器,全部用坚固的合金制成,带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车,分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只,一只指示蒸气夹套内的压力,另一只指示柜内室的压力。两压力表的中间为温度表,灭菌柜底部装有排气口,在排气管上装有温度探头,以导线与温度相联。国内现已经生产一种有冷却水喷淋装置,灭菌温度与时间采用程序控制的新型热压灭菌器。(2)热压灭菌器的使用方法?准备阶段:用前先作好柜内清理工作,然后开夹层蒸汽阀及回汽阀,使蒸汽通入夹套中加热;?灭菌阶段:同时将待灭菌物品放置柜内,关闭柜门,旋紧门闩,此后应注意温度表,当温度上升至所需温度,即为灭菌开始时间,柜室压力表应固定在相应的压力;?灭菌完毕:待灭菌时间到达后,先关闭总蒸汽和夹层进汽阀,再开始排气,待柜室压力降至零后10-15分钟,再全部打开柜门。有时为了缩短时间,也有对灭菌柜内的盛有溶液的容器喷冷却水,使其迅速冷却。对于灭菌后要求干燥又不易破损的物料,灭菌后立即放出灭菌柜内的蒸汽,以利干燥。(3)热压灭菌器的注意事项?必须使用饱和水蒸汽;?必须将柜内的空气3排净,否则压力表上所表示的压力是柜内蒸汽与空气二者的总压,而非单纯的蒸汽压力,温度不符;?灭菌时间必须从全部药液真正达到所要求的温度时算起。在开始升温时,要求一定的预热时间,遇到不易传热的包装、体积较大的物品或灭菌装量较多时,可适当延长灭菌时间,并应注意被灭菌物品在灭菌柜内的存放位置;?灭菌完毕后,必须使压力降到0后10-15分钟,再打开柜门。为了确保灭菌效果,防止漏灭,在生产上常用适当灭菌温度指示剂,如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学品作指标,灭菌时将它熔封于安瓿中,分别放在灭菌柜前、中、后或上、中、下三层位置上,出现结晶熔化则表示温度已达到。常用的有安替比林(110-112?)、升华硫(117?)、苯甲酸(121-133?)、碘仿(115?),并可加着色剂如亚甲兰、甲紫等以便观察。也可用留点温度计及碘淀粉温度指示剂。但上述指示剂并不能表明保持该温度的确切时间,目前生产上已采用灭菌温度和时间自动控制系统来监视和调节灭菌过程中的温度。?流通蒸汽加热30-60min,杀灭微生物的方法。该法灭菌不可靠,对繁殖体效果好,但不能保证杀灭所有芽孢,必要时需要加抑菌剂,适用于1-2ml注射剂及不耐高温的品种。-60min杀灭微生物的方法。此法不能保证杀灭所有的芽孢,例如破伤风等厌气性菌的芽孢,故制备过程中要尽可能避免污染,这点必须充分注意。化学消毒灭菌法是利用化学药物杀灭病原微生物的方法。凡不适用于热力消毒灭菌的物品,如对病人的皮肤、粘膜、排泄物及周围[2]环境、光学仪器、金属锐器和某些塑料制品等,都可以选用化学消毒灭菌法。(1)微生物的性质和数量各种微生物对热的抵抗力相差较大,处于不同生长阶段的微生物,所需灭菌的温度与时间也不相同,繁殖期的微生物对高温的抵抗力要比衰老时期抵抗力小得多,芽胞的耐热性比繁殖期的微生物更强。在同一温度下,微生物的数量越多,则所需的灭菌时间越长,因为微生物在数量比较多的时候,其中耐热个体出现的机会也越多,它们对热具有更大的耐热力,故每个容器的微生物数越少越好。因此,在在整个生产过程中应尽一切可能减少微生物的污染,尽量[2]缩短生产时间,灌封后立即灭菌。4(2)注射液的性质注射液中含有营养性物质如糖类、蛋白质等,对微生物有一种保护作用,能增强其抗热性。另外,注射液的pH值对微生物的活性也有影响,一般微生物在中性溶液中耐热性最大,在碱性溶液中次之,酸性不利于细菌的发育,如一般生物碱盐注射剂用流通蒸汽灭菌15分钟即可。因此,注射液的pH值最好调节至偏酸性或酸性。(3)灭菌温度与时间根据药物的性质确定灭菌温度与时间,一般说灭菌所需时间与温度成反比,即温度越高,时间越短。但温度增高,化学反应速度也增快,时间越长,起反应的物质越多。为此,在保证药物达到完全灭菌前提下,应尽可能地降低灭菌温度或缩短灭菌时间,如维生素C注射剂用流通蒸汽100?/15min灭菌。另外,一般高温[3]短时间比低温长时间更能保证药品的稳定性。(4)蒸汽的性质饱和水蒸汽热含量高,穿透力大,灭菌效力高。湿饱和水蒸汽热含量较低、过热蒸汽与干热空气差不多,它们的穿透力均较差,灭菌效果不好。(三)。原理是射线可直接破坏细菌DNA导致微生物死亡。其特点是可不升高产品的温度,穿透力强,所以适用于不耐热药物的灭菌,如维生素、抗生素、激素、肝素、羊肠线、重要制剂、医疗器械、高分子材料等。但辐射灭菌设备费用高,某些药品经辐射后,有可能效力降低或产生毒[4]性物质且溶液不如固体稳定,操作时还须有安全防护措施。-300nm的紫外线照射杀灭微生物的方法,灭菌里最强的波长是254nm,是利用紫外线作用于菌体核酸蛋白促进其变性,同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧,共同起杀菌作用。紫外线是直线传播,其强度与距离平方成比例地减弱,并可被不同的表面反射,普通玻璃及空气中灰尘、烟雾均易吸收紫外线;其穿透较弱,作用仅限于被照射物的表面,不能透入溶液或固体深部,故只适宜于无菌室空气、表面灭菌,装在玻璃瓶中的药液不能用本法灭菌。由于紫外线灯的灭菌作用与照射强度、时间和距离有关。一般在6-15m?的房5间安装一只30瓦紫外线灯,,,相对湿度以45-60%为宜,温度宜在10-55?范围,并必须保持紫外线灯管无尘、无油垢。紫外线对人体有一定的影响,照射时间过久,能产生结膜炎、红斑及皮肤烧灼等现象。为此,在操作前开灯1-2小时后,再进行操作。由于不同规格紫外线灯,均有一定使用期限规定,一般为3000小时,故使用时应记录开启时间,并定期检查灭菌效果。-300KMHZ的电磁波照射产生热能杀灭微生物的方法。是利用极性分子强烈吸收微波能量后剧烈旋转摩擦生热,达到灭菌效果,其特点是低温、省时(2-3min)、常压、均匀、高效、保质期长、节约能源、不污染环境、操作简单、易维护。能用于水性注射液的灭菌。但存在灭菌不完全及劳动保护等问题。二、化学灭菌法是指化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法,化学灭菌剂不能杀死芽孢,仅对繁殖体有效,化学杀菌的目的在于减少微生物的数目,以控制无菌操作法的进行。(一)气体灭菌法气体灭菌法是指用化学药品的气体或蒸汽杀灭微生物的方法。常用的气体灭菌剂是环氧乙烷,其是通过与细胞内的大分子起化学反应而破坏和消除蛋白的活性,使微生物死亡,达到灭菌的目的。通常用于热敏感和湿敏感的物质。气体灭菌的设备与高压灭菌的设备类似,蒸汽高压灭菌器与环氧乙烷灭菌器联用的装置已经上市。气体灭菌法的可变因素较多,如温度(27?,63?,通常在38?,54?之间)、气体的浓度(300mg/ml,1200mg/ml,通常在400mg/ml,600mg/ml之间)、湿度(RH30%,90%,通常在RH50%,60%之间)和时间,故较之蒸汽灭菌法和干热灭菌法,气体灭菌法不能严格定量。一般来说,增加系统的相对湿度和温度可以增强气体灭菌的效果,并可缩短时间。如果被灭菌物质不能承受增加的湿度和温度,则需要延长时间。通常环氧乙烷气体灭菌的时间为4至16个小时。因为环氧乙烷气体具有较强的穿透能力,常用于医疗器械、外科手术用具和一次性塑料注射器等的灭菌;[5]还可用于不与气体发生化学反应的不稳定的酶制剂、抗生素和其他药物的灭菌。(二)药液灭菌法6药液灭菌法是利用药液杀灭微生物的方法。,-,苯扎溴铵溶液、75,乙醇、2,甲酚皂溶液、1,聚维***碘溶液等。以上灭菌方法中应用和研究最广泛的是湿热灭菌法,湿热灭菌法是以安全杀灭细菌为特殊的手段,也是通常选用的方法。我们既然知道了这么多灭菌的方法,但在生产实践过程中还是要慢慢摸索每种灭菌方法的最适应用范围,才能更好有效的抑制微生物的滋生,保证药品的质量,相信在不断的实践探索中我们会对灭菌有更多的认识和了解。参考文献:[1]杨欣,郭艳丰,李秋菲,,J,.中草药,2003,34(5):9.[2],M,.北京:人民卫生出版社,1989:408.[3],J,.基层中药杂志,1997,11(2):23.[4]杜文碧,刘平,,2009,(1).[5],2003,(5).7

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