尿液标志物在膀胱癌诊断中的研究进展.pdf

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eilerliA,GareevI,BeylerliO,(6):927-[J].Semin[5]SharmaG,SharmaA,KrishnaM,-CancerBiol,2022,83:242-(MCM5)inblad-[17]LiuF,ZhangH,XieF,:asystematicreviewandmeta-analysis[J].UrolbladdercancerinvasionandmetastasisthroughmiR-491-Oncol,2022,40(6):235-[J].Oncogene,2020,39(8):1696-1709.[6]郭梦玲,李燕伶,王巧丽,[18]周俊豪,植曦,田湖,[J].国际遗传学杂志,2021,44(1):32-[J].热带医学杂志,2021,21(8):[7]段斌,符浩,-971-975;-5p影响膀胱癌细胞侵袭和迁移[J].中国病理生理杂[19]刁玉荣,王睿,,2020,36(1):82-、TK1和NMP22的影响[8]ChenM,ZhuangC,LiuY,-inducibleshR-[J].微创泌尿外科杂志,2020,9(6):395--codingRNAHIF1A-AS2[20]豆振京,乔玉华,郭荣,[J].激光切除术对浅表性膀胱癌患者血清CXCL5及尿CancerLett,2016,376(1):155-[J].河北医科大学学报,2020,41(7):[9]高娟,王青,王云杰,-787;-AS2对膀胱癌诊断的价值[J].临床检[21]杨正平,杨关天,王伟,,2022,40(6):415-[J].现[10]刘慧泽,吴本升,王包晟,,2023,15(3):144-[22]王月妹,[J].中华中医药学刊,2022,40(2):146-151;279-[J].检验医学,2023,38(8):738-[11]易永祥,唐晨野,沈瑞林,[J].浙江医学,[23]邢力永,刘志飞,-钙黏蛋白在2022,44(15):1600-[J].国际泌尿系统杂志,2022,[12]王磊,于汝通,孙国良,-42(5):807-、p53和CK-20表达变化及其临床意义[J].山东医药,[24]谢飞跃,、胰岛素样生长2023,63(13):74--1、甲状腺球蛋白对分化型甲状腺癌的诊断价值研[13]汪晓巍,白伊娜,陈梅,[J].中国CT和MRI杂志,2023,21(8):42-44;78.(下转第2474页)2474《癌症进展》2023年11月第21卷第22期提高了患者的生活质量[20-22]。年肺癌患者的术后康复,缩短住院时间,提高自我综上所述,基于5A模式的综合干预可促进老管理效能及生活质量,降低并发症发生率。参考文献[1]vonPlessenC,StrandTE,Wentzel-LarsenT,-[12]RosatoV,TavaniA,NegriE,-generationchemotherapyonthesurvivalexposure,smoking,andlungcancersubtyperisks:aofpatientswithadvancednon-smallcelllungcancerinNor-pooledexposure-responseanalysisof14case-controlstud-way:anationalstudy[J].Thorax,2018,63(10):866-[J].AmJRespirCritCareMed,2020,202(3):402-411.[2]黎苏,汪玲玲,霍虹,[13]DoubreH,I,AzarianR,[J].中国医院药学杂志,2019,39levelofplasmatissuefactoractivitywithvenousthrombo-(13):1395-[J].JClinOncol,[3]杜晖,赵洪林,李梅,,39(15):[J].中国肺癌杂志,2018,[14]邝允勋,李佳玉,何海龙,(10):761-[J].中[4]王延风,马飞,刘斌亮,-CAT风险评估国肿瘤临床,2019,46(13):682-[J].[15]胡智洪,游国亮,何敏,,2020,42(4):340-[J].国际神经[5]YagoH,YamakiT,SasakiY,-病学神经外科学杂志,2018,45(3):221-[16]杜晖,-治疗[J].中国肺癌杂志,2018,21(10):784-[J].AnnVascSurg,2019,65:82-89.[17]李春蕾,[6]李东航,姚颐,[J].新乡(2018版)更新解读[J].临床外科杂志,2019,27(1):36-,2022,39(11):1064-1067;1073.[7]钱会娟,[18]丁密,刘文静,楚盼盼,[J].中华护理杂志,2011,46(1):87-[8][J].护理研究,2023,37(6):1068--C30[J].QualLifeRes,[19]度娟,马慧珍,窦丽亚."互联网+"下自我管理为导向的1996,5(6):555-[J].中国[9]LongH,TanQ,LuoQ,,2020,15(2):124-:short-esofaran-[20]杨巧兰,胡少华,董洁,[J].AnnThoracSurg,2018,105(2):386-[J].中国卫生质量管[10]AwanoN,IzumoT,InomataM,,2022,29(12):80-[21]蔡颖超,吴芬,吴红霞,[J].JpnJClinOncol,2021,51(5):肺癌根治术手术室护理中的效果观察及评价[J].中国药778-,2019,19(14):2495-2497.[11]MiaoJ,JiS,WangS,[22]陈湘,许固鑫,刘珍,[J].广西医科大学学报,2019,relatedinfluenceonself-careabilityandpulmonaryfunc-36(7):1206-[J].AmJTranslRes,2021,13(5):5476-5483.(收稿日期:2023-08-22)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第2439页)[25]高洁,刘立栋,,2020,9(3):203-[31]熊雄,熊斌,-1与BTAstat检测在膀胱癌影响[J].重庆医学,2021,50(5):837-[J].医学信息,2020,33(22):104-106.[26]LinH,ZhouQ,WuW,[32]徐峰,杨勇,刘忠平,-152检测在非肌biomarkerfornon-invasivedetectionofbladdercancer层浸润性膀胱癌诊断和复发预测中的价值分析[J].临床withmicroscopichematuria[J].OncoTargetsTher,2019,和实验医学杂志,2021,20(3):289-:11765-11775.[33]余新堂,肖琴容,龚化,[27][J].中国医学装备,价值研究[J].中国卫生检验杂志,2022,32(4):449-,20(3):117-121.[28]张渭波,吴琳,[34]ChenZ,ZhangF,ZhangS,-regulationof者组织中的表达及与预后的相关性分析[J].贵州医药,SNCGinhibitstheproliferationandinvasivenessofhu-2022,46(12):1930--[29]刘杨,张志平,彭道荣,-2/9[J].IntJClinExpPathol,2020,13胱癌的诊断、病理分级及临床分期中的应用价值[J].临(7):1873-,2021,39(6):466-469.[35]侯亚彬,窦玉琴,王海如,-突触核蛋白诊断膀胱[30]朱有森,李艳红,、OPN及BTA检测癌的应用价值[J].肿瘤研究与临床,2021,33(9):673-[J].微创泌(收稿日期:2023-09-07)