端粒酶卡扎尔体蛋白1和PIN2 TERF1相互作用端粒酶抑制剂1在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床.pdf

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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..*论著*《癌症进展》2023年6月第21卷第12期1315ONCOLOGYPROGRESS,,△△在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床意义杨海林1,李炯1,吴慧1,肖琪1,何丽2,李斓2,周洪亮2,王琦1#重庆市渝北区人民医院1胸外甲乳外科,2病理科,重庆4011200摘要::目的探讨端粒酶卡扎尔体蛋白1(TCAB1)和PIN2/TERF1相互作用端粒酶抑制剂1(PINX1)在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床意义。方法选取45例乳腺浸润性导管癌患者和45例乳腺纤维腺瘤患者,收集乳腺浸润性导管癌组织和乳腺纤维腺瘤组织,采用免疫组化染色法检测TCAB1和PINX1的表达情况。比较乳腺浸润性导管癌组织与乳腺纤维腺瘤组织中TCAB1和PINX1的表达情况,比较不同临床特征乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1和PINX1的表达情况,采用Spearman相关分析法分析乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1与PINX1表达的相关性。结果乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1高表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组织,PINX1高表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织,差异均有统计学意义(P﹤)。无淋巴结转移、组织学分级为Ⅱ级的乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组织中PINX1高表达率分别明显高于淋巴结转移、组织学分级为Ⅲ级的患者,差异均有统计学意义(P﹤)。乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1与PINX1的表达呈负相关(r=-,P=)。结论乳腺浸润性导管癌患者中TCAB1高表达率较高,PINX1高表达率较低,二者的表达呈负相关,且PINX1表达与淋巴结转移情况和组织学分级密切相关。关键词::乳腺癌;端粒酶卡扎尔体蛋白1;PIN2/TERF1相互作用端粒酶抑制剂1中图分类号::RR737..99文献标志码::Adoi::.1672-△△theirclinicalsignificanceYANGHailin1,LIJiong1,WUHui1,XIAOQi1,HELi2,LILan2,ZHOUHongliang2,WANGQi1#1DepartmentofThoracicandThyroidBreastSurgery,2DepartmentofPathology,YubeiDistrictPeople’sHospitalofChongqing,Chongqing401120,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheexpressionoftelomerasecajalbodyprotein1(TCAB1)andPIN2/TERF1interactingtelomeraseinhibitor1(PINX1)---,andthehighexpressionrateofPINX1wassignificantlylowerthanthatinbreastfibroadenomatissue,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Thehighexpres-sionrateofPINX1inbreastinvasiveductalcarcinomatissuesofpatientswithoutlymphnodemetastasisandhistologicalgradeIIweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithlymphnodemetastasisandhistologicalgradeIII,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).TheexpressionofTCAB1andPINX1inbreastinvasiveductalcarci-nomatissueswerenegativelycorrelated(r=-,P=).ConclusionThehighexpressionrateofTCAB1washigherinbreastinvasiveductalcarcinomapatients,whilethehighexpressionrateofPINX1waslower,theexpressionofthetwoindicatorswasnegativelycorrelated,:breastcancer;telomerasecajalbodyprotein1;PIN2/TERF1interactingtelomeraseinhibitor1OncolProg,2023,21(12)△基金项目:重庆市渝北区科技计划项目[2022(农社)18]#通信作者(correspondingauthor),邮箱:bestlakers@:..1316《癌症进展》2023年6月第21卷第12期乳腺癌是世界上最常见的一种恶性肿瘤,全球公司。操作步骤:①取经福尔马林固定、石蜡包埋癌症统计数据显示,2020年世界范围内约有226万的组织,制备成3~4μm的病理切片;②二甲苯脱乳腺癌新增病例,乳腺癌是全世界女性恶性肿瘤蜡、梯度乙醇水化;③3%过氧化氢处理,阻断内源死亡的主要原因[1]。通过对某些生物标志物如激性过氧化物酶;④应用柠檬酸缓冲液对组织抗原素受体、人表皮生长因子受体2(humanepidermal进行修复;⑤滴加抗体,二氨基联苯***(diamino-growthfactorreceptor2,HER2)状态及Ki-67表达benzidine,DAB)显色,苏木精复染,封片后在显微情况进行分析,可以对乳腺癌进行分型,分型的差镜下观察。异决定了治疗方案的不同。端粒酶卡扎尔体蛋白11..33判定标准1(telomerasecajalbodyprotein1,TCAB1)是新发在染色均匀的区域随机选取5个高倍视野,由现的端粒酶核心蛋白组分,研究证实,TCAB1与肿两名病理科医师采用双盲法进行判定。根据阳性瘤的发生发展及预后密切相关,在宫颈癌、结直肠细胞比例及染色强度进行评分。染色强度评分:癌中均异常高表达[2-3],抑制TCAB1的表达可诱导无色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色细胞衰老[4]。PIN2/TERF1相互作用端粒酶抑制剂为3分。阳性细胞比例评分:≤5%为0分,6%~25%1(PIN2/TERF1interactingtelomeraseinhibitor1,为1分,26%~50%为2分,51%~75%为3分,﹥75%PINX1)是近年来发现的一种与端粒酶关系密切的为4分。染色强度评分与阳性细胞比例评分相核仁蛋白,通过抑制端粒酶催化亚基人端粒酶逆乘,≤6分为低表达,﹥6分为高表达。转录酶(humantelomerasereversetranscriptase,11..44观察指标hTERT)的活性抑制端粒酶活性[5]。研究显示,比较乳腺浸润性导管癌组织与乳腺纤维腺瘤PINX1在口腔鳞状细胞癌、小细胞肺癌、结直肠癌组织中TCAB1和PINX1表达情况;比较不同临床中低表达,可作为肿瘤的预后预测因子,且可抑制特征乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组肿瘤细胞的增殖和转移[6-8]。本研究探讨TCAB1和织中TCAB1和PINX1表达情况;分析乳腺浸润性PINX1在乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床导管癌组织中TCAB1与PINX1表达的相关性。意义,现报道如下。11..,计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采用χ2检11..11一般资料收集2017年1月至2022年1月重庆市渝北区验;采用Spearman相关分析法进行相关性分析。人民医院收治的乳腺浸润性导管癌患者的病历资以P﹤。料。纳入标准:①病理切片进行常规苏木精-伊红22结果(hematoxylin-eosin,HE)染色,由两名病理科医师22..11乳腺浸润性导管癌组织与乳腺纤维腺瘤组织阅片后确诊为乳腺浸润性导管癌;②术前未进行中中TCAB11和和PINX11表达情况的比较放化疗或其他治疗;③临床资料完整。排除标准:免疫组化染色结果显示,TCAB1和PINX1主①合并其他原发性恶性肿瘤;②哺乳期或妊娠期要定位于细胞核中(图1)。乳腺浸润性导管癌组女性。依据纳入和排除标准,本研究共纳入45例织中TCAB1高表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组乳腺浸润性导管癌患者,年龄≤40岁7例,﹥40岁织,PINX1高表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织,38例;无淋巴结转移24例,有淋巴结转移21例;组差异均有统计学意义(P﹤)(表1)。织学分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级22例;未绝经15例,绝22..22不同临床特征乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润经30例;非三阴性乳腺癌39例,三阴性乳腺癌6性导管癌组织中TCAB11和和PINX11表达情况的比较例。另选取重庆市渝北区人民医院同期收治的45不同年龄、淋巴结转移情况、组织学分级、肿例乳腺纤维腺瘤患者,年龄≤40岁7例,﹥40岁38瘤直径、月经状态、乳腺癌分型的乳腺浸润性导管例;未绝经15例,绝经30例。乳腺浸润性导管癌癌患者乳腺浸润性导管癌组织中TCAB1表达情况患者和乳腺纤维腺瘤患者的年龄和绝经情况比比较,差异均无统计学意义(χ2=、、、较,差异均无统计学意义(P﹥),具有可比性。、、,P﹥)。不同年龄、肿瘤直收集乳腺浸润性导管癌组织45例和乳腺纤维腺瘤径、月经状态、乳腺癌分型的乳腺浸润性导管癌患组织45例。本研究经医院伦理委员会审批通过,者乳腺浸润性导管癌组织中PINX1表达情况比所有患者均知情同意。较,差异均无统计学意义(χ2=、、、11..,P﹥);无淋巴结转移、组织学分级为Ⅱ采用免疫组化染色法检测TCAB1和PINX1表级的乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌组达情况,TCAB1和PINX1抗体均购自美国Abcam织中PINX1高表达率分别明显高于淋巴结转移、:..ONCOLOGYPROGRESS,。Ho等[5]研究显示,PINX1可抑制端粒酶的活性,缩短端粒。但关于PINX1在恶性肿瘤中的临床意义仍存在争议。有研究表明,TCAB1PINX1表达下调与非小细胞肺癌、结直肠癌、前列腺癌患者的预后不良密切相关[14-16]。但是在一些恶性肿瘤如脑胶质瘤、食管鳞状细胞癌和甲状腺癌中,PINX1被认为是一种肿瘤促进因子,其高表达与肿瘤患者的预后不良相关[17-19]。关于PINX1PINX1在乳腺癌中的研究报道较少,Feng等[20]研究显示,PINX1低表达预示基底细胞样乳腺癌恶性程度更高,其表达情况与乳腺癌的组织学分级密切相图图11乳腺纤维腺瘤组织与乳腺浸润性导管癌组织中TCAB11关。本研究结果显示,乳腺浸润性导管癌组织中和和PINX11的表达情况((免疫组化染色,,××200))PINX1高表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织,且乳腺浸润性导管癌组织中PINX1表达与淋巴结转移表表11乳腺浸润性导管癌组织和乳腺纤维腺瘤组织中TCAB11和和PINX11表达情况的比较[[nn((%%))]]情况和组织学分级密切相关,PINX1低表达更多见组织TCAB1高表达PINX1高表达于淋巴结转移和组织学分级为Ⅲ级的患者,这意乳腺浸润性导管癌组织(n=45)17()20()味着PINX1低表达可能与乳腺癌患者预后不良相乳腺纤维腺瘤组织(n=45)5()44(),但还需要扩大样本量及长期随访进一步研究。,乳腺组织学分级为Ⅲ级的患者,差异均有统计学意义浸润性导管癌患者中TCAB1与PINX1的表达呈负(χ2=、,P﹤)。(表2)相关,它们之间可能存在某种通路诱导二者相互作用。Mahmoudi等[13]研究显示,TCAB1能够促进22..33TCAB11与与PINX11表达的相关性Spearman相关分析结果显示,乳腺浸润性导肿瘤细胞存活,并在多种肿瘤细胞中过表达,而管癌组织中TCAB1与PINX1的表达呈负相关TCAB1表达下调可以通过线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。邓璐等[6]研究表明,PINX1可以调控磷脂(r=-,P=)。33讨论酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol3-hydroxyki-目前临床常根据雌激素受体(estrogenrecep-nase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB,又tor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)、称AKT)信号通路,从而抑制口腔鳞状细胞癌细胞HER2状态及Ki-67表达情况对乳腺癌进行分型,增殖和侵袭。但目前尚无TCAB1和PINX1相关信分型的不同决定了治疗方案的不同。本研究分析号通路的研究报道,还需进一步的基础研究验证。端粒酶相关指标TCAB1和PINX1在乳腺浸润性导表表22不同临床特征乳腺浸润性导管癌患者乳腺浸润性导管癌患者中的表达及临床意义。端粒酶的激活是管癌组织中TCAB11和和PINX11的表达情况细胞恶变的必备条件,它是一种在细胞中负责端TCAB1PINX1临床特征例数低表达高表达低表达高表达粒延长的核糖核蛋白酶,为端粒DNA延长提供(n=28)(n=17)(n=25)(n=20)RNA模板序列[9-10]。端粒酶能够延长已缩短的端年龄(岁)[11]≤4076125粒,导致细胞处于无限增殖状态,TCAB1在人类>403822162315肿瘤细胞的端粒合成中起着至关重要的作用,能淋巴结转移够将端粒酶直接运输到端粒上,促进端粒伸长,从而无24159717[12-13]有21138183导致细胞增殖,并增加肿瘤细胞的侵袭能力。组织学分级研究表明,TCAB1在宫颈癌、结直肠癌中高表达,Ⅱ23158815抑制TCAB1的表达可以抑制肿瘤细胞的形成和生Ⅲ22139175长[2-3]。但TCAB1在乳腺癌中的研究较少且无明显肿瘤直径(cm)≤21310358的临床意义。本研究结果显示,乳腺浸润性导管>23218142012癌组织中TCAB1高表达率明显高于乳腺纤维腺瘤月经状态组织,提示TCAB1可能作为乳腺浸润性导管癌的未绝经1510569绝经3018121911致癌基因,但能否作为乳腺浸润性导管癌患者预乳腺癌分型后的影响因素还需后续随访验证。非三阴性3925142118PINX1位于染色体8p23区域,该区域在人类恶三阴性63342:..1318《癌症进展》2023年6月第21卷第12期综上所述,乳腺浸润性导管癌患者中TCAB1织学分级密切相关,探究二者在乳腺浸润性导管高表达率较高,PINX1高表达率较低,二者的表达癌中的分子机制可为其诊断和治疗提供新策略。呈负相关,且PINX1表达与淋巴结转移情况和组参参考考文文献献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,[J].ClinExpPharmacolPhysiol,2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortality2020,47(3):357-[J].CACancerJ[12]VenteicherAS,AbreuEB,MengZ,-Clin,2021,71(3):209--[2]戢楠楠,王炳淑,罗纯,[J].Science,2009,323(5914):及宫颈鳞癌中的表达[J].肿瘤学杂志,2019,25(7):673-644-.[13]MahmoudiS,HenrikssonS,FarneboL,[3]ZhuY,DingL,ChenBF,[J].CellDeathDis,2011,2(1):[J].MedSciMonit,2018,24:6129-6136.[14]TianXP,JinXH,LiM,-[4]NiuJ,GaoRQ,CuiMT,-volvedinthetumorigenesisofnon-smallcelllungcancerpressioninducedcellularsenescencebylesseningprotea-promotescellproliferationviap15/cyclinD1pathway[J].somaldegradationofp21incancercells[J].CancerCellMolCancer,2017,16(1):,2021,21(1):26.[15]JiangT,LiH,JiangR,-bindingprotein[5]HoST,JinR,CheungDH,-X1inhibitscolorectalcancercellmigrationandinvasiontionassociateswithhTERTinearly-Sphaseandfacilitatesinvitroandmetastasisinvivoviathenuclearfactor-κBtelomeraseactivation[J].CellBiosci,2019,9:[J].OncolRep,2018,40(3):1533-1544.[6]邓璐,曾利伟,焦纪兰,[16]ShiR,ZhaoZ,ZhouH,、侵袭和凋亡[J].实用口PinX1correlatestoprogressivefeaturesinpatientswith腔医学杂志,2021,37(5):700-[J].CancerCellInt,2014,14:46.[7]WangS,ZhangH,ZhuJ,-[17]BaiJ,ChenYS,MeiPJ,-regulatedandticfactorfornon-small-celllungcancerandinhibitscellassociatedwithpoorpatients’survivalingliomas[J].IntJproliferationandmigration[J].BiomedResInt,2017,2017:ClinExpPathol,2015,8(6):6952-.[18]QianD,ZhangB,HeLR,[8]焦南林,邓文英,叶晓兵,-及预后意义[J].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(17):therapyeffectofoesophagealsquamouscellcarcinomas3202-3205.[J].JPathol,2013,229(5):765-774.[9]RoakeCM,[19]KangJ,HanK,KimHJ,[J].NatRevMolCellBiol,2020,PINX1expressioninpapillarythyroidcarcinoma[J].Hum21(7):384-,2018,81:176-183.[10]SchrankZ,KhanN,OsudeC,-[20]FengYZ,ZhangQY,FuMT,[J].Molecules,PinX1isassociatedwithmalignantbehaviorinbasal-like2018,23(9):[J].OncolRep,2017,38(1):109-119.[11]LiuN,GuoXH,LiuJP,-(收稿日期:2022-11-12)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第1294页)[27]LuoM,LiY,ShiX,[28]UshikuH,YamashitaK,KatohH,-mesenchymaltransitioninesophagealmethylationofCDO1geneanditsclinicalsignificanceinsquamouscellcarcinoma[J].CancerSci,2018,109(6):esophagealsquamouscellcarcinoma[J].DisEsophagus,1811-,30(2):1-9.(收稿日期:2023-01-18)