贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床疗效.pdf

该【贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床疗效 】是由【qvuv398013】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床疗效 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。《癌症进展》2023年5月第21卷第10期1078*论著*ONCOLOGYPROGRESS,,+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床疗效△贺伟平1#,黄春2,颜志婷1,王文华2萍乡市人民医院1药学部,2妇科,江西萍乡3370550摘要:目的探讨贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将90例卵巢癌和宫颈癌患者分为对照组和观察组,每组45例,对照组患者给予卡铂+多西他赛治疗,观察组患者给予贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗。比较两组患者临床疗效、血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、人附睾蛋白4(HE4)]水平、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+,计算CD4+/CD8+)及不良反应发生情况。%,%,差异有统计学意义(P﹤)。治疗后,两组患者血清CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平均低于本组治疗前,且观察组患者CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前,且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。两组患者骨髓抑制、高血压、血小板减少、肝功能减退、恶心呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥)。结论贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗卵巢癌和宫颈癌,可提高临床疗效,有效降低肿瘤标志物水平,改善患者免疫功能,且安全性较高。关键词:卵巢癌;宫颈癌;贝伐珠单抗;卡铂;多西他赛中图分类号:;:Adoi:.1672-△HEWeiping1#,HUANGChun2,YANZhiting1,WANGWenhua21DepartmentofPharmacy,2DepartmentofGynecology,PingxiangPeople’sHospital,Pingxiang337055,Jiangxi,ChinaAbstract:-cerweredividedintocontrolgroup(n=45,treatedwithcarboplatin+docetaxel)andobservationgroup(n=45,treatedwithbevacizumab+carboplatin+docetaxel),serumtumormarkers[carbohydrateantigen125(CA125),tumorspecificgrowthfactor(TSGF),transforminggrowthfactor-β1(TGF-β1)andhumanepididymisprotein4(HE4)],immunefunctionindexes(CD3+,CD4+,CD8+andCD4+/CD8+)%,signifi-%ofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<).Aftertreatment,theserumlevelsofCA125,TGF-β1,TSGF,HE4werelowerthanthosebeforethetreatment,andthelevelsofCA125,TGF-β1,TSGF,HE4intheobservationgroupwerelowerthanthoseofthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisti-callysignificant(P<).Aftertreatment,thelevelsofCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+inbothgroupswerehigherthanthosebeforethetreatment,whilethelevelsofCD8+werelowerthanthosebeforethetreatment,thelevelsofCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+intheobservationgroupwerehigherthanthoseofthecontrolgroup,thelevelofCD8+waslowerthanthatinthecontrolgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Therewerenosignificantdifferencesintheincidenceofbonemarrowsuppression,hypertension,thrombocytopenia,liverdysfunction,nauseaandvomitingbe-tweenthetwogroups(P>).binedwithcarboplatin+docetaxelinthetreatmentofovariancancerandcervicalcancercanimprovetheclinicalefficacy,effectivelyreducethelevelsoftumormarkers,im-provetheimmunefunctionofpatients,:ovariancancer;cervicalcancer;bevacizumab;carboplatin;docetaxelOncolProg,2023,21(10)随着环境恶化及社会人口老龄化加重,恶性肿瘤已成为威胁人类生命健康的主要原因[1]。卵巢△基金项目:江西省卫生健康委科技计划项目(20204384、202212197)#通信作者(correspondingauthor),邮箱:******@1079ONCOLOGYPROGRESS,,,且发病率逐年升高[2]。恶性肿①依据实体瘤疗效评价标准[9]评估两组患者瘤传统的治疗方式主要包括手术、化疗及放疗,然的临床疗效:pleteresponse,CR),所而单一手术或单一化疗的治疗效果不佳,目前临有目标病灶完全消失,至少持续4周;部分缓解床多采用靶向药物联合化疗治疗[3]。卡铂能够通(partialresponse,PR),所有可测量目标病灶的直径≥过阻断肿瘤细胞DNA的复制,发挥抗肿瘤作用;多总和较基线减少30%;疾病稳定(stabledisease,西他赛是紫杉醇类化合物,可通过抑制肿瘤细胞SD),所有可测量目标病灶的直径总和较基线减的有丝分裂发挥抗肿瘤作用[4]。贝伐珠单抗是一少﹤30%或增大﹤20%;疾病进展(progressivedis-种单克隆抗体,可抑制肿瘤细胞发育,临床常用于ease,PD),所有可测量目标病灶的直径总和较基≥肺癌、胃癌等,但应用于卵巢癌和宫颈癌的研究较线增大20%或出现新病灶。总有效率=(PR+CR)少[5-6]。本研究探讨贝伐珠单抗联合卡铂+多西他例数/总例数×100%。②治疗前后,抽取两组患者赛治疗卵巢癌和宫颈癌的临床效果,现报道如下。空腹静脉血5ml,4000r/min离心10min,离心半径1资料与方法8cm,-40℃保存待检。,包括糖类抗原125(carbohydrateantigen选取2019年8月至2022年4月萍乡市人民医125,CA125)、肿瘤特异性生长因子(tumorspecific院收治的卵巢癌和宫颈癌患者。纳入标准:①符growthfactor,TSGF)、转化生长因子-β1(transform-合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》[7]中inggrowthfactor-β1,TGF-β1)、人附睾蛋白4(hu-关于宫颈癌的诊断标准,符合《卵巢恶性肿瘤诊断manepididymisprotein4,HE4),其中CA125、TSGF与治疗指南(第四版)》[8]中关于卵巢癌的诊断标TGF-β1HE4≥采用电化学发光法检测,、采用酶联免准,并均经病理学检查确诊;②年龄18岁;③既往疫吸附测定检测。③治疗前、治疗1个月后,抽取无放化疗史;④已错失手术时机,无法接受根治性两组患者外周静脉血5ml,采用流式细胞仪检测两手术或复发的宫颈癌,卵巢癌为中晚期及铂敏感组患者外周血免疫功能指标,包括CD3+、CD4+、复发的卵巢癌。排除标准:①妊娠期或哺乳期女CD8+,计算CD4+/CD8+。④比较两组患者的不良反性;②合并肝肾功能不全;③存在其他恶性肿瘤或应发生情况,包括骨髓抑制、高血压、血小板减少、已发生远处转移。依据纳入和排除标准,本研究肝功能减退、恶心呕吐。共纳入90例卵巢癌和宫颈癌患者,,每组45例,-者给予卡铂+多西他赛治疗,观察组患者给予贝伐析,正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表珠单抗联合卡铂+多西他赛治疗。对照组患者年示,组间比较采用t检验;计数资料以例数和率(%)龄37~71岁,平均(±)岁;体重指数(body表示,组间比较采用x2检验;以P﹤,BMI)~,平均计学意义。(±)kg/m2;疾病类型:卵巢癌22例,宫颈2结果癌23例。观察组患者年龄37~70岁,平均(±)岁;~,平均(±%(37/45),)kg/m2;疾病类型:卵巢癌22例,%(23/45),差异有统例。两组患者年龄、BMI和疾病类型比较,差异均计学意义(x2=,P=)。(表1)无统计学意义(P﹥),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过,所有患者均知情同意。表1两组患者的临床疗效[n(%)]*(n=45)3()20()17()5()对照组患者给予卡铂+多西他赛治疗:卡铂注射观察组(n=45)9()28()6()2()液静脉注射,剂量依据曲线下面积(areaunderthe注:*构成比为修约值curve,AUC)5,每3周1次;多西他赛70~75mg/,每3周1次,。治疗前,两组患者CA125、TGF-β1、TSGF、HE4观察组患者在对照组基础上给予贝伐珠单抗治水平比较,差异均无统计学意义(P﹥)。治疗疗:,每3周1后,两组患者血清CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平次。两组患者均以3周为1个疗程,连续治疗6个均低于本组治疗前,且观察组患者CA125、TGF-β1、疗程,然后根据患者意愿及药物的耐药性、敏感程TSGF、HE4水平均低于对照组,差异均有统计学意度选择治疗方式。义(P﹤)。(表2)1080《癌症进展》+++治疗前,两组患者CD3、CD4、CD8水平和对照组-观察组-tP指标时间(n=45,x±s)(n=45,x±s)值值CD4+/CD8+比较,差异均无统计学意义(P﹥)。TGF-±±++++治疗后,两组患者CD3、CD4水平和CD4/CD8均(pg/ml)±*±*<,CD8+水平均低于本组治疗前,±±(U/ml)±*±*<+、CD4+水平和CD4+/CD8+±±+对照组,CD8水平低于对照组,差异均有统计学意(U/ml)±*±*<(P﹤)。(表3)±±(pmol/L)±*±*<:*与本组治疗前比较,P<、高血压、血小板减少、肝功能减退、恶心呕吐发生率比较,差异均无统计学表3治疗前后两组患者免疫功能指标的比较对照组观察组指标时间--t值P值意义(P﹥)。(表4)(n=45,x±s)(n=45,x±s)3讨论CD3(+%)±±±*±*<(hu-CD4(+%)±±,HPV)感染有关,±*±*<***紊乱、多产、早产、大量服用避孕CD8(+%)±±±*±*、吸烟等[10]。卵巢癌的发病多与遗传、口服避孕CD4+/CD8+±±、环境等因素有关。±*±*<,多数患者确诊时已进展为中晚期,多采用靶注:*与本组治疗前比较,P<[11]向药物联合化疗治疗,可延长患者的生存时间。表4两组患者的不良反应发生情况[n(%)]卡铂是常见的铂类药物,能跨膜运输进入肿瘤不良反应对照组(n=45)观察组(n=45)细胞,抑制肿瘤细胞DNA复制,发挥抗肿瘤作用;骨髓抑制18()17()高血压14()13()且卡铂是临床常用的放疗增敏剂,可增强放疗敏血小板减少11()12()感性[12-14]。多西他赛能够抑制细胞有丝分裂,作用肝功能减退11()11()恶心呕吐12()11()于细胞周期的G2/M期,还可促进微管蛋白聚合成微管,诱导肿瘤细胞凋亡[15-17]。%,%,差异有统颈癌患者对铂类和紫杉醇类药物的耐药性较强,计学意义(P﹤);治疗后,两组患者血清影响治疗效果,且化疗的不良反应明显,易产生骨CA125、TGF-β1、TSGF、HE4水平均低于本组治疗髓抑制、血小板减少、肝肾功能减退等不良反应。前,且观察组患者的CA125、TGF-β1、TSGF、HE4肿瘤细胞的生长与新生血管生成密切相关,血管水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,)。表明贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛用于VEGF)能够促进血管持续生长。而贝伐珠单抗是卵巢癌和宫颈癌,可提高临床疗效,有效降低血清一种VEGF的单克隆抗体,能够与VEGF特异性结肿瘤标志物水平。合,抑制VEGF通路,增加血管通透性,抑制生物活T淋巴细胞主要参与体内的细胞免疫应答过性及内皮细胞分裂,从而有效抑制肿瘤细胞生长程,卵巢癌和宫颈癌患者免疫功能较低,化疗疗效及转移[18-19]。此外,贝伐珠单抗还能够阻断VEGF有限[23]。本研究结果显示,治疗后,两组患者下游信号转导,使化疗药物更好地渗透至肿瘤细CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前,胞内,从而抑制获得性耐药作用[20]。CD8+水平均低于本组治疗前,且观察组患者CD3+、CA125、TGF-β1、TSGF、HE4等均是常见的血CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低清肿瘤标志物,CA125在正常卵巢组织中不表达,于对照组,差异均有统计学意义(P﹤);两组患而在卵巢癌组织中高表达,可作为卵巢癌诊断标者骨髓抑制、高血压、血小板减少、肝功能减退、恶志物;TGF-β1能够促进肿瘤细胞生长;HE4在健康心呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥者体内表达水平较低,)。表明贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛用于中高表达,且具有较高的诊断特异度及灵敏度;卵巢癌和宫颈癌,可减少肿瘤引起的免疫抑制作TSGF属于非血细胞生长因子,是临床新型的广谱用,改善患者的免疫功能,且不增加不良反应。贝肿瘤标志物,具有灵敏度高、特异度高、检测简便、伐珠单抗联合治疗能够发挥协同作用,在提高治结果稳定等优点,在宫颈癌组织中高表达[21-22]。本疗效果的同时,无交叉耐药性,不会增加不良反研究结果显示,观察组患者的治疗总有效率为应。治疗过程中需要密切监测患者的生命体征,1081ONCOLOGYPROGRESS,,必要时予以心理辅导,结构,严重者可以遵医嘱服用升血小板药物、降压使患者保持积极乐观的生活态度。对于出现骨髓药、护肝片等[24]。抑制的患者,多吃高营养高蛋白易消化的食物,严综上所述,贝伐珠单抗联合卡铂+多西他赛治重者需遵医嘱服用刺激骨髓造血的药物;对于血疗卵巢癌和宫颈癌,可提高临床疗效,有效降低肿瘤小板减少、高血压、肝肾功能减退患者,注意饮食标志物水平,改善患者的免疫功能,且安全性较高。参考文献[1]HanS,HyesungK,JooKY,-diatOncolBiolPhys,2017,97(3):536--basedmetabolicparametersof18F-FDGPET/CTin[13]LiuJ,LiuJ,GuoSY,:asystematicreviewandmeta-analysis[J].withcisplatinsuppressesthecervicalcancerproliferationAnnNuclMed,2018,32(10):669-:anexperimental[2]谷秀梅,张静,黄宏君,[J].AsianPacJTropMed,2017,10(2):184-[J].实用预防医学,[14]王卉,,27(8):967-[J].癌症进展,2017,15(11):1345-[3]Gra***S,TsengG,EdwardsRP,-[15]刘志红,刘楠,徐光,:anNRG西他赛同步放化疗效果的临床研究[J].中国性科学,Oncology/GynecologicOncologyGroupStudy[J].Gynecol2018,27(6):47-,2017,146(1):137-145.[16]黄旭艳,邵婷,[4]王祝荣,于克,杨霞,[J].河北医药,床效果及与宫颈癌组织MLVD及MVD的关系[J].癌症进2019,41(24):3730-,2019,17(3):351-353.[17]冯活林,杨静,陈少梅,[5]李燕,李洁,张晓东,[J].临床医学工程,瘤的不良事件观察[J].中国肿瘤临床,2012,39(12):844-2017,9(134):57-.[18]CremoliniC,LoupakisF,AntoniottiC,[6]夏学明,毛志远,苏丹,-olorectal效[J].肿瘤,2014,34(11):1035-:updatedoverallsurvivalandmolecularsubgroup[7]宋彬,罗娅红,彭卫军,-label,phase3TRIBEstudy[J].Lan-专家共识[J].肿瘤影像学,2017,26(4):250-,2015,16(13):1306-1315.[8]周琦,吴小华,刘继红,[19]何曾莉,(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(7):739-的临床疗效及对患者预后生活质量的影响研究[J].,2018,47(7):793-796.[9]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,[20]陈晓明,:revisedRECISTguide-年卵巢癌的效果及对患者血清TGF-β1、MIF表达的影响line()[J].EurJCancer,2009,45(2):228-247.[J].中国医学创新,2020,17(21):31-35.[10]Aza?sH,CanlorbeG,UzanC,-[21]唐海峰,李贤,:fertility-sparingsurgeryforearly-stagecervicalcan-疗上皮性卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响[J].中国肿cer-whatperspectivesbetweenoncologicalprognosisand瘤生物治疗杂志,2019,26(7):757-?[J].AnnSurgOncol,2021,29(1):681-[22]高天明,付强,丛丽莉,***、PRL、HE4的[11]BenitoV,LubranoA,Pérez-RegaderaJF,-影响[J].武警医学,2020,31(4):313--[23]崔艳艳,綦会霞,常桂花,、CA125、CA19-9、AFP、-T细胞亚群的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(21):GOGgroup[J].GynecolOncol,2021,162(2):407--4085.[12]MellLK,SirákI,WeiL,-sparinginten-[24]陈秋芸,[J].中国临床药理学杂志,2018,34forstageIB-IVAcervicalcancer:aninternationalmulti-(19):2266-(-2)[J].IntJRa-(收稿日期:2022-10-25)