叉头框蛋白P3在乳腺癌放疗患者中的表达及临床意义.pdf

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229()13()表达情况、淋巴结转移情况均是乳腺癌患者中阳性6846()22()(P﹤)。(表2)阴性6844()24()22..44不同分子分型乳腺癌患者乳腺癌组织中阳性2211()11()FOXP33表达情况的比较Ki-<14%4721()26()≥14%4334()9()FOXP3阳性表达率高于LuminalB型、三阴性、,差异均有统计学意义阴性2618()8()(P﹤)。LuminalB型、三阴性、HER2过表达型阳性6437()27(),差异均G174()3()无统计学意义(P﹥)。(表3)G27241()31()22..55不同FOXP33表达情况乳腺癌患者放疗疗效的G31110()1()()29()FOXP3阳性表达乳腺癌患者的局部失败率为有2014()6()()24()有2514()11()()25()有5040()10()%(1/35),%AB(14/55),差异有统计学意义(χ2=,P=)。22..66不同FOXP33表达情况乳腺癌放疗患者DFS的的比较90例乳腺癌患者的随访时间为5~68个月,中位随访时间为47个月,在随访期内,15例患者复发,,%,%,5年无病生存率注:;;;%。FOXP3阳性表达乳腺癌患者的1、3、5组织中FOXP3阴性表达图图11乳腺癌组织和乳腺纤维腺病组织中FOXP33表达情况年无病生存率分别为100%、100%、%,FOXP3((免疫组化染色,,××100))阴性表达乳腺癌患者的1、3、5年无病生存率分别:..1658《癌症进展》-删失因素BSEWaldP值OR95%CIFOXP3阳性表达-删失临床分期-~-~-67表达-~-~:各因素赋值分别为临床分期(Ⅱ期=0,Ⅲ期=1);PR表达(阴性=0,阳性=1);Ki-67(<14%=0,≥14%=1);淋巴结转移(无=0,有=1)00204060表表33不同分子分型乳腺癌患者乳腺癌组织中FOXP33阳阳生存时间(月)性表达情况的比较[[nn((%%))]]图图22FOXP33阳性表达((nn==35))和和FOXP33阴性表达((nn==55))乳乳分子分型FOXP3阳性(n=35)腺癌放疗患者的DFS曲线LuminalA型(n=54)29()LuminalB型(n=16)3()**表表44乳腺癌放疗患者DFS影响因素的单因素分析三阴性(n=8)2()无病生存率(%)HER2过表达型(n=12)1()*因素例数χ2值P值*1年3年5年注:与LuminalA型比较,P<(cm)%、%、%,FOXP3阳性表达乳腺癌患≤,差异有>(χ=,P=)(图2)。Ⅱ..77乳腺癌放疗患者DFS影响因素的单因素和多Ⅲ(岁)≤,乳腺癌放疗患者的DFS可>、临床分期、年龄、绝经情况、、Ki-67表达情况、组织学分级、、神经侵犯情况和淋巴结转移情况无关(P﹥),可能与分子分型、ER表达情况、、FOXP3表达情况有关(P﹤)。,,结果显示,FOXP3阳性表达、(P﹤)。(表4、表5),,[6]。通过检测某些标志物可以预测乳腺Ki-。乳腺癌精准放疗的实<14%≥14%、,个体化精准放疗可通过联合靶向药物、,提高放疗疗效,,提高局部控制率,延长DFS。,,。[7],(SATBhomeobox1,SATB1)(microR-,miRNA)-7及miRNA-155的表达沉默该基因,。本研究结果显示,:..ONCOLOGYPROGRESS,%CIFOXP3表达阴性——————阳性-~——————~~~——————阳性-~——————~:“—”%,%,%,差异有统计学意义(P﹤(P﹤),),说明FOXP3具有抑癌作用,能够抑制乳腺较FOXP3阴性表达患者的放疗敏感性好。Lin等[11]癌的发生。多因素Logistic回归分析结果显示,临对16项临床试验共13217例乳腺癌患者进行Meta床分期、Ki-67表达情况、淋巴结转移情况均是乳腺分析,结果显示,FOXP3表达对乳腺癌患者预后的癌患者中FOXP3阳性表达的独立影响因素(P﹤影响与其细胞内表达部位、阳性表达的判断标准、),临床分期越低、Ki-67表达水平越低,乳腺癌激素受体状态及地域差异相关,可能受不同遗传患者中FOXP3阳性表达率就越高,无淋巴结转移背景、手术方式及化疗方案等因素影响,其中ER乳腺癌患者中FOXP3阳性表达率高于有淋巴结转阳性、亚洲地区、以中位数作为阳性表达的cut-off移患者。Lee等[8]研究了不同分子分型乳腺癌对电值这3种情况下,FOXP3表达与DFS及总生存期获离辐射的敏感性,结果表明,LuminalA型乳腺癌细益显著相关。本研究中,FOXP3阳性表达患者的胞株的放射敏感性最强,HER2过表达型乳腺癌细1、3、5年无病生存率分别为100%、100%、%,胞株具有辐射抵抗性,三阴性乳腺癌细胞株最耐FOXP3阴性表达患者的1、3、5年无病生存率分别辐射。本研究发现,%、%、%,FOXP3阳性表达患者的癌组织中FOXP3阳性表达率高于LuminalB型、三DFS明显优于FOXP3阴性表达患者,差异有统计阴性、HER2过表达型乳腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤);单因素及多因素分析显示,学意义(P﹤),表明LuminalA型乳腺癌患者中FOXP3阳性表达是乳腺癌放疗患者DFS的独立保FOXP3阳性表达率较高。Li等[9]研究表明,FOXP3护因素(P﹤)。提示干预FOXP3蛋白表达或可以通过下调血管内皮生长因子(vascularendothe-相关信号通路,有可能改善乳腺癌放疗患者的预lialgrowthfactor,VEGF)的表达抑制肿瘤新生血管后,FOXP3可作为乳腺癌的治疗靶点。生成。Lai等[10]研究表明,VEGF低表达可抑制蛋综上所述,乳腺癌组织中FOXP3阳性表达率较白激酶B(proteinkinaseB,PKB,又称AKT)激活,低,FOXP3阳性表达乳腺癌患者放疗局部失败率低其是通过抑制VEGF/血管内皮细胞生长因子受体于FOXP3阴性表达患者,且预后优于FOXP3阴性2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,表达患者,提高FOXP3表达水平能够改善乳腺癌患VEGFR2)/胞外信号调节激酶(extracellularsignal-者放疗疗效及预后。后续可通过基因敲除等技术regulatedkinase,ERK)/AKT信号通路来实现的,一进一步验证FOXP3与放疗疗效的关系,也可以选择方面可以抑制乳腺癌新生血管生成和淋巴管再具有放疗抵抗的乳腺癌患者开展前瞻性随机对照、生,另外一方面可以通过触发活性氧介导的DNA多臂多中心研究,观察针对FOXP3靶点的放疗增敏损伤增强凋亡效应,从而增加放疗敏感性。因此剂是否具有临床疗效。相信随着FOXP3的全面深推测FOXP3可通过下调VEGF/AKT信号通路实现入研究,FOXP3不仅会成为乳腺癌放疗敏感性的分对放疗敏感性的影响。本研究中FOXP3阳性表达子标志物及治疗靶点,还