结直肠癌术后行雷替曲塞腹腔灌注化疗的临床疗效及对患者免疫功能的影响.pdf

该【结直肠癌术后行雷替曲塞腹腔灌注化疗的临床疗效及对患者免疫功能的影响 】是由【qvuv398013】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【结直肠癌术后行雷替曲塞腹腔灌注化疗的临床疗效及对患者免疫功能的影响 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..*论著*《癌症进展》2023年6月第21卷第12期1341ONCOLOGYPROGRESS,,#,李凤岩2,王利宏1,姚冬梅1,赵敏1,丁平1,闫睿1朝阳市第二医院1肿瘤内科,2胃肠外科,辽宁朝阳1220000摘要::目的探讨结直肠癌术后行雷替曲塞腹腔灌注化疗的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法将70例结直肠癌患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组35例。对照组行腹腔镜结直肠癌根治术,观察组在对照组基础上经引流管行雷替曲塞腹腔灌注化疗。比较两组患者免疫功能指标,血清胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、转化生长因子-α(TGF-α)水平,血常规和血生化指标,术后并发症发生情况及生存复发情况。结果术后第5、7天,观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。术后第2天,观察组患者IGF-Ⅱ、TGF-α水平均低于术前1天及对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。术后第2天,两组患者白细胞计数和血小板计数均高于术前1天,差异均有统计学意义(P﹤)。两组患者切口感染、术后发热、吻合口漏、呕吐/腹痛、腹腔出血发生情况比较,差异均无统计学意义(P﹥)。观察组患者1年生存率高于对照组,1年复发率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。结论雷替曲塞腹腔灌注化疗能够有效促进结直肠癌根治术后患者免疫功能稳定,降低血清IGF-Ⅱ、TGF-α水平,且安全性及耐受性较好,1年复发率较低。关键词::雷替曲塞;结直肠癌;免疫功能;腹腔灌注化疗;并发症中图分类号::RR735..33文献标志码::Adoi::.1672-#,LIFengyan2,WANGLihong1,YAODongmei1,ZHAOMin1,DINGPing1,YANRui11DepartmentofMedicalOncology,2DepartmentofGastrointestinalSurgery,theSecondHospitalofChaoyang,Chaoyang122000,Liaoning,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheclinicalefficacyofintraperitonealchemotherapy(IPEC)(n=35,olorectalcancerradicalsurgery)andobservationgroup(n=35,treatedwithraltitrexedIPECthroughthedrainagetubebasedontreatmentofcontrolgroup),seruminsulin-likegrowthfactor-II(IGF-II),transforminggrowthfac-tor-α(TGF-α),hematologicalandbiochemistryparameters,+,CD4+,andCD4+/CD8+intheobservationgroup5and7daysaftersurgerywerehigherthanthoseinthecontrolgroup(P<);thelevelsofIGF-IIandTGF-αintheobservationgroup2daysaf-tersurgerywerelowerthanthose1daybeforesurgeryandthoseinthecontrolgroup(P<);thewhitebloodcellcountandplateletcountinthetwogroups2daysaftersurgerywerehigherthanthose1daybeforesurgery(P<);therewerenosignificantdifferencesinincisioninfection,postoperativefever,anastomoticleakage,vomiting/abdominalpainandab-dominalbleedingbetweenthetwogroups(P>);the1-yearsurvivalratewashigherand1-yearrecurrenceratewaslowerintheobservationgroupthanthoseinthecontrolgroup(P<).aneffectivelypromotethestabilityofimmunefunctioninpatientswithcolorectalcancerafterradicalresection,andreducetheserumIGF-IIandTGF-αlevels,:raltitrexed;colorectalcancer;immunefunction;plicationOncolProg,2023,21(12)结直肠癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤,近现。因此,60%~70%的结直肠癌患者首次就诊时年来发病人群呈不断扩大趋势,并逐渐趋向年轻已进入中晚期,严重威胁国民生命健康[2]。手术是化[1]。结直肠癌早期症状不明显,患者早期仅可能临床治疗结直肠癌的首选方案,但对于中晚期结有消瘦、大便带血、食欲缺乏等症状,不易早期发直肠癌患者,不适合接受手术治疗。研究表明,中#通信作者(correspondingauthor),邮箱:zhengdewenhyq@:..1342《癌症进展》2023年6月第21卷第12期晚期结直肠癌患者即使采取根治性手术治疗,仍后采用雷替曲塞IPEC:按外科手术的无瘤化原则有20%~40%的患者出现局部复发[3]。对于进展期操作,严格完成手术探查、切除、创面彻底止血、结直肠癌患者,单纯采取根治性手术治疗并不是吻合,在关闭患者腹腔前,将4mg雷替曲塞溶于最理想的方案,寻求一种更加令人满意的新兴治20ml的生理盐水中,药物溶解后稀释至250ml的疗方法一直是临床研究的重点。腹腔灌注化疗生理盐水中,经引流管倒入腹腔,对肿瘤切除部位(intraperitonealchemotherapy,IPEC)是消灭腹腔游进行重点冲洗,夹闭腹腔引流管,关腹,4h后开放离肿瘤细胞、预防和治疗肿瘤细胞种植转移的一引流管。术后即刻及术后24h各灌注1次。两组种新型辅助治疗手段。但IPEC的药物选择目前尚患者出院后均按照规范化方案进行化疗。处于探究阶段,近年来国内学者进行了随机盲法、11..33观察指标多中心对照研究发现,对于中国肿瘤患者,采用雷①两组患者均在术前1天及术后第2、5、7天抽替曲塞化疗可能较西方国家患者更安全[4]。且取静脉血2ml(肝素抗凝管取血),采用流式细胞仪国内研究报道,在雷替曲塞IPEC动物模型中,从检测两组患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水2mg/m2的猪模型到高剂量8mg/m2的小鼠模型,均平,并计算CD4+/CD8+。②术前1天、术后第2天采提示雷替曲塞用于IPEC是安全的[5]。本研究探讨集两组患者静脉血,分离后取上清液,采用放射免腹腔镜结直肠癌根治术后行雷替曲塞IPEC的短期疫分析法测定两组患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ疗效、安全性及对患者免疫功能的影响,旨在为结(insulin-likegrowthfactor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)、转化生长因直肠癌防治及IPEC药物选择提供新的依据,现报子-α(transforminggrowthfactor-α,TGF-α)水平。道如下。③术前1天、术后第2天比较两组患者血常规和血11资料与方法生化指标,包括白细胞计数、血小板计数、丙氨酸11..11一般资料转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、血尿素氮收集2016年10月至2018年2月朝阳市第二医(bloodureanitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)。院收治的行腹腔镜结直肠癌根治术的结直肠癌患④观察两组患者术后发热、呕吐/腹痛、腹腔出血等者的病历资料。纳入标准:①经肠镜及病理检查并发症发生情况。⑤比较两组患者的生存情况确诊为结直肠癌,术前影像检查无肝、肺等远处转(随访1年,行胸腹部CT和肠镜检查,统计生存率移,术前影像评估能进行根治性切除术;②卡氏功和复发率)。能状态(Karnofskyperformancestatus,KPS)评分﹥11..44统计学方法70分,生存时间﹥6个月;③无放化疗史;④,计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,组间比较采用t检禁忌证;⑤年龄≤75岁。排除标准:①术中见肝、肺等远处转移;②手术不能完全切除肿瘤,未达根治验,计数资料以例数及率(%)表示,组间比较采用χ2检验,以P﹤。术标准;③病历资料不全。根据纳入、排除标准,共纳入70例结直肠癌患者,根据治疗方法的不同22结果分为观察组和对照组,每组35例。对照组行腹腔22..11免疫功能指标的比较镜结直肠癌根治术,观察组在对照组基础上经引术前1天及术后第2天,两组患者外周血流管行雷替曲塞IPEC。对照组中,男13例,女22CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比较,差异均无统计例;年龄53~71岁,平均(±)岁;临床分期:学意义(P﹥)。术后第5、7天,观察组患者Ⅱ期9例,Ⅲ期26例;病理类型:高分化腺癌9例,CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异中分化腺癌10例,低分化腺癌11例,黏液腺癌2均有统计学意义(P﹤)。(表1)例,印戒细胞癌3例。观察组中,男14例,女21例;22..22IGF-ⅡⅡ、、TGF-αα水平的比较年龄53~74岁,平均(±)岁;临床分期:Ⅱ术前1天,两组患者IGF-Ⅱ、TGF-α水平比较,期10例,Ⅲ期25例;病理类型:高分化腺癌8例,中差异均无统计学意义(P﹥)。术后第2天,观分化腺癌11例,低分化腺癌10例,黏液腺癌2例,察组患者IGF-Ⅱ、TGF-α水平均低于术前1天及对印戒细胞癌4例。两组患者各临床特征比较,差异照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表2)均无统计学意义(P﹥),具有可比性。本研究22..33血常规及血生化指标的比较经医院伦理委员会批准通过,所有患者均知情术前1天及术后第2天,两组患者白细胞计同意。数、血小板计数、ALT、BUN、Cr比较,差异均无统11..22治疗方法计学意义(P﹥)。术后第2天,两组患者白细两组患者均由临床经验丰富的副主任医师及胞计数和血小板计数均高于术前1天,差异均有统以上职称的医师实施结直肠癌根治术。观察组术计学意义(P﹤)。(表3):..ONCOLOGYPROGRESS,..44术后并发症发生情况的比较表表11手术前后两组患者免疫功能指标的比较((xx--±±ss))两组患者切口感染、术后发热、吻合口漏、呕指标时间观察组(n=35)对照组(n=35)CD3(+%)±±、腹腔出血发生情况比较,±±(P﹥)。(表4)±±..55生存、、±±(+%)±±,±±,差异均有统计学意义(P﹤)。±±(表5)±±+/CD8+±±±±,±±,±±,整体治疗难度较大。手术是临床治疗结直肠注:a与本组术前1天比较,P<;b与同时间观察组比较,P<,但大部分患者在手术前已处于肿表表22手术前后两组患者IGF-ⅡⅡ、、TGF-αα水平的比较瘤组织浸润状况,或者腹膜有微小病灶;且结直肠((ng/ml,,xx--±±ss))癌根治术术中牵拉、挤压导致病灶脱落到腹腔的指标时间观察组(n=35)对照组(n=35)IGF-Ⅱ±±%。因此,±±,降低肿瘤细胞种植转移TGF-±±[6]±±,从而降低术后复发率,是当下研究的重点。ab注:与本组术前1天比较,P<;与同时间观察组比较,P<,可以有效控制远处转移,但是治疗本身会表表33手术前后两组患者血常规及血生化指标的比较((xx--±±ss))有较大的药物不良反应。由于血液-腹膜屏障存指标时间观察组(n=35)对照组(n=35)±±,静脉化疗时腹腔中的药物浓度较低。IPEC可(×109/L)±*±*以有效规避传统化疗方式的弊端。±±(×109/L)±*±*显示,约30%的结直肠癌患者出现术中腹膜种植扩ALT(U/L)±±,±±,有助于提升患者5年生存率[7-8]。±±(mmol/L)±±(μmol/L)±±,该治疗方式比静脉化疗高出10~±±,肿瘤病灶区域的药物浓度可以至少提注:*与本组术前1天比较,P<,对肿瘤的杀灭功效可以提升10倍[9-10]。表表44两组患者术后并发症发生情况的比较临床常用的IPEC药物主要为5-***尿嘧啶与铂组别切口感染术后发热吻合口漏呕吐/腹痛腹腔出血类药物,使用的化疗药物如果分子量较大,则对应观察组(n=35)332262的脂溶性更差,腹腔清除率更低,作用在肿瘤病灶对照组(n=35),可以更好地渗透进肿瘤中,。雷替曲塞属于新型水溶性胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)抑制剂,表表55两组患者生存、、复发情况的比较[[nn((%%))]]属于喹唑啉叶酸类似物,可以发挥较好的TS抑制作组别1年生存1年复发观察组(n=35)29()2()用,与5-***尿嘧啶靶点一致,具体结合部位有差异,对照组(n=35)21()8()5-***尿嘧啶与TS嘧啶部位结合,,与5-***,雷替曲塞是直接且特异性强的TS抑制剂,可以结直肠癌根治术等应激性因素均可抑制患者的免通过抑制TS来促使DNA断裂与细胞衰亡[11-12]。雷疫细胞活性,使结直肠癌患者术后免疫功能进一替曲塞比铂类和5-***尿嘧啶有相对更大的分子步下降。这与国外Kawasaki等[13]学者研究结果类量,半衰期可以长达198h,可以作用在细胞中发挥似。本研究结果还显示,术后第5天,观察组患者较长时间的细胞毒性。目前,雷替曲塞辅助治疗CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+开始恢复,至术后第结直肠癌等实体瘤的临床效果已得到肯定。本研7天恢复至术前水平,而对照组患者术后第5天各究结果显示,术后第2天,两组患者CD3+、CD4+水项免疫功能指标均持续处于较低水平,术后第7天平和CD4+/CD8+均有不同程度下降,说明麻醉以及才开始逐渐恢复,表明观察组患者免疫功能抑制:..1344《癌症进展》2023年6月第21卷第12期持续时间更短,可能与术后雷替曲塞IPEC对免疫低,防止肿瘤浸润转移,有利于预后。这也与观察功能的影响较小有关[14]。提示雷替曲塞IPEC对结组患者术后1年生存率更高、1年复发率更低有良直肠癌根治术后患者免疫功能有正向调节作用,好的匹配性。可促进术后免疫功能恢复。雷替曲塞静脉化疗最常见的不良反应是消化雷替曲塞可以对结直肠癌患者机体中的IGF-Ⅱ系统不良反应,对造血系统也有一定影响[17-18]。本和TGF-α产生刺激作用,抑制肿瘤的发展速度[15]。研究评估了雷替曲塞IPEC的近期安全性,两组患IGF-Ⅱ属于一种单链多肽,其结构与胰岛素较为相者各并发症发生情况比较,差异均无统计学意似,能够与IGF-Ⅱ受体有效结合,抑制细胞内信号义。观察组中有2例患者术后出现天冬氨酸转氨转导,促使肿瘤细胞衰亡,可以影响细胞有丝分酶(aspartateaminotransferase,AST)可逆性一过性裂,干扰肿瘤细胞增殖与分化。TGF-α是转化生升高,给予护肝对症处理后,患者肝功能恢复至正长因子,其结构与表皮生长因子(epidermal常水平,按期出院。提示雷替曲塞IPEC并不增加growthfactor,EGF)较为相似,因此其作用与EGF结直肠癌术后并发症,同时对血液、肝肾亦无明显相近,可以激活原癌基因与转录因子,由此来帮助不良反应,近期安全性良好。细胞膜信号转导,介入肿瘤细胞增殖、分化,影响综上所述,雷替曲塞IPEC能够有效促进结肿瘤浸润与转移。有资料显示,消化道肿瘤中直肠癌根治术后患者免疫功能稳定,降低血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平提升明显[16]。本研究结果显IGF-Ⅱ、TGF-α水平,起到抑制肿瘤生长、浸润以及示,术后第2天,观察组患者IGF-Ⅱ、TGF-α水平均转移的作用,且安全性及耐受性较好,1年复发率低于术前1天及对照组。提示雷替曲塞IPEC可以较低。使结直肠癌根治术后患者TGF-α、IGF-Ⅱ水平降参参考考文文献献[1]侯庆生,赵红伟,公维鹏,[9]张琳,陈瑞云,[J].中国临床研究,2016,29p53促凋亡功能的影响[J].中华肿瘤杂志,2014,36(6):(10):1372--423.[10]许凤杰,刘瑞斯,彪林海,[2]钟育波,邱磊,谢沛标,[J].生物化学与生物物理进展,合腹腔热灌注化疗的临床研究[J].中国普通外科杂志,2016,43(7):684-,24(4):467-472.[11]成科,[3]TeoMC,ChingTanGH,LimC,[J].华西医学,2010,25(11):1996--[12]屈涛,周爱萍,张弘纲,:theexperienceof线后治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].癌症进展,2015,atertiaryAsiancenter[J].AsianJSurg,2015,38(2):65-(2):179-182.[4]胡晓燕,杜方民,董小芳,[13]KawasakiT,OgataM,KawasakiC,-灌注治疗恶性腹水的临床研究[J].肿瘤基础与临床,alanaesthesiaonsurgicalstress-inducedimmunosuppres-2017,30(2):114-[J].BrJAnaesth,[5]刘文贵,戴国梁,司海鹏,,98(2):196-、组织学及药代动力学的影响[J].介入放射学杂[14]丁建龙,刘晓晨,豆发福,,2018,27(3):247-[J].中国肿瘤外科杂[6]NakagawaS,NashimotoA,,2011,3(1):11--[15]-Ⅱ和TGF-α水平变化在结直肠癌中的ancer[J].ancer,临床意义[J].中国现代医学杂志,2013,23(1):48-,10(1):29-34.[16]陈乃金,苏咸玉,[7]中华医学会外科学分会胃肠外科学组,中华医学会外科IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化的影响研究[J].中国生化药物学分会结直肠肛门外科学组,中国抗癌协会大肠癌专业杂志,2014(8):130-,(2016)[17]ZhaoP,DingZ,TangL,[J].中国实用外科杂志,2016,36(8):858-[8][J].WorldJSurgOncol,2014,12:(2016版)[J].中华胃肠外科[18],2016,19(2):121-125.[D].太原:山西医科大学,2016.(收稿日期:2019-09-16)