糖酵解调控乳腺癌免疫逃逸的研究进展.pdf

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T4处于过表达状态,肿瘤的快速生长导致肿瘤内部缺血缺氧,HIF-1α抑制乳腺癌抗肿瘤免疫细胞浸润,与高组织学分级作为缺氧状态下的重要调节因子,参与肿瘤糖酵解及及不良预后显著相关。有研究[42]证实,乳腺癌细胞肿瘤免疫等过程。在TNBC细胞中,HIF-1α通过上调中敲除MCT4可以有效抑制乳酸外排,并促进穿孔GLUT1和糖酵解酶LDHA、PKM2的表达,促进糖酵解素分泌,增强NK细胞的活性及细胞毒性,抑制肿过程。同时,HIF-1α通过多种机制促进免疫抑制细胞瘤生长。AZD3965是MCT1/2的选择性抑制剂,可的激活和浸润,参与肿瘤免疫逃逸过程。例如,TNBC以迅速抑制糖酵解过程,目前处于I期临床试验阶段细胞可以通过HIF-1α依赖的方式促进巨噬细胞集落刺(NCT01791595[43]),然而其疗效因MCT4的共表达激因子(colonystimulatingfactor1,CSF1)表达及GM-而受到限制。因此,需要同时抑制MCT1/2及MCT4CSF分泌,诱导M2型巨噬细胞转化及MDSC浸润;才能显著抑制肿瘤环境中乳酸的分泌。双***芬酸是HIF-1α激活Foxp3及CXCR4的转录,促进Treg细胞释放MCT1及MCT4的抑制剂,在体内外研究发现其可以免疫抑制性分子IL-10、TGF-β及CTLA4;HIF-1α诱导减少肿瘤细胞乳酸的外排,提高体内ICIs的疗效,抑VEGF及PD-1表达,抑制CD8+T细胞浸润,促进免疫制乳腺癌小鼠肿瘤生长[44]。逃逸[34]。Ma等[35]研究发现,HIF-1α与HDAC1的相互作3结论用导致染色质重塑,抑制免疫效应基因的表达,在体内外研究证实靶向HIF-1α相关的表观遗传调控机本文对乳腺癌糖酵解调控肿瘤免疫逃逸的作制,可以改善肿瘤微环境酸化,逆转免疫逃逸,提用进行了综述。随着对肿瘤有氧糖酵解认识的不断高免疫抑制剂的疗效。近年来,肿瘤疫苗的研发结深入,涌现出了多种靶向糖酵解酶的抑制剂,但目果证实,靶向HIF-1α疫苗可以诱导辅助性T细胞亚群前仍存在代偿途径的激活,导致疗效不佳,甚至诱Th1的免疫反应,并通过主动免疫抑制乳腺癌干细胞发细胞耐药的可能。因此,将糖酵解酶抑制剂与肿的生长从而延缓疾病的复发,为TNBC患者辅助治疗瘤免疫治疗联合使用可能是具有发展前景的治疗方提供新的治疗方法[36]。案。,并结合基因组学、蛋白质乳酸是肿瘤细胞有氧糖酵解的重要代谢产物,组学和代谢组学,对患者进行精准分层,实现更加与肿瘤恶性表型及不良预后相关,是乳腺癌治疗的精准化的个体治疗决策。重要靶点。乳酸可以抑制抗肿瘤淋巴细胞CTL的增殖和细胞因子的分泌[37];通过下调NK细胞激活性受作者贡献体(NKcellsactivatingreceptor,NKp46),进而抑制NK细胞的免疫杀伤作用[38];通过稳定HIF-1α表达,周立艳构思并撰写了手稿,史业辉对手稿进行促进TAM向M2型巨噬细胞转化[39];通过上调肿瘤细了修改。所有的作者均阅读并同意最终稿件。胞PD-L1表达,并抑制TIL分泌IFN-γ,促进肿瘤免疫逃逸。研究发现,通过构建嵌入乳酸氧化酶(?lactate利益冲突oxidase,LOX)和糖酵解抑制剂3PO[3-(3-pyridinyl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one]的纳米系统,可以阻断糖作者声明没有利益冲突。酵解途径并消耗TME中的乳酸,有效提高抗PD-L1治疗的疗效,抑制肿瘤的生长[40]。·356·;482(7385):400-,MurugesanK,JinDX,SharafR,SanchezN,无需。GuriaA,;11(2):282-92.()的支持。,HammerC,:;21(5):298-,,CuriglianoG,ThurlimannB,WeberWP,2019;79(18):4557-,ReganMM,,CurtaleG,,Mechanisms,systemictherapiesforwomenwithearlybreastcancer:;15:123-;32(10):1216-,HeL,FuQ,,-;11:;18(4):479-,XuM,LiY,HuangZ,ZhouJ,ZhaoQ,,ZhangH,BarriosCH,SajiS,JungKH,ComprehensiveanalysisoftheassociationbetweentumorHeggR,-paclitaxelandanthracycline-;18(1):,,KouTC,YangCE,DaiJZ,ChenCL,etwithearly-stagetriple-negativebreastcancer(IMpassion031):-arandomised,double-blind,;396(1negativebreastcancerbymodulatingtheinflammatorytumor0257):1090-;236(6):4669-,RugoHS,AdamsS,SchneeweissA,BarriosCH,,GuedesRC,,-paclitaxelasfirst-,;26(41):7285--negativebreastcancer(IMpassion130):,TongY,JiangX,MengY,JiangH,DuL,,double-blind,placebo-glycolysispromotestumorimmuneevasionbyhexokinase2-controlled,;21(1):44-.,FortisSP,;34(9):1312-:,ChenM,YuanY,MingAL,GuoW,WuK,-;72:76-,SharmaA,MathewSP,;11(15):4442---McDermottEM,DyckL,ZaslonaZ,MenonD,;13:,MillsKHG,,TianH,ZhengY,YangZ,LiS,FanT,-;10:;8:,VeselyMD,KoboldtDC,RickertCG,,WangMZ,XingZ,HeN,,MagriniVJ,-cell-contributetotumormicroenvironmentandpredictprognosis癌症2023年第42卷第7期·357·;13:-L1proteinabundanceandanti-,CohenIJ,VemuriK,ShindoM,MaedaM,,-Aregulatesthetumormicroenvironmentvia2021;81(11):2317--,GuanC,LiuC,LiH,WuJ,;13(9):-induciblefactor-1alpha:Anewstrategyfortriple-,ZhaoYY,ShenJ,SunX,LiuY,LiuH,;156:-,ZhaoY,LeeWC,OngLT,LeePL,JiangZ,etPD-;19(5):2774--,WeiJ,-PD-;85:69-;13(1):,-,SlotaM,O’MearaMM,CurtisBC,GadE,DangY,-;20(2):74-,-/HIF-;23(13):3396--,AyariA,O’:;1232:169-,YangL,CaiJ,LiH,XingZ,(Basel).2021;10(3):-kinase/,FeglarovaT,JanstovaL,Hortova-Kohoutkovaregulationoftumor-,