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腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术对卵巢癌患者的治疗效果.pdf


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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。《癌症进展》2023年5月第21卷第9期966*论著*ONCOLOGYPROGRESS,,,任婷婷#郑州大学第一附属医院妇科五病区,郑州4500000摘要:目的探讨腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术对卵巢癌患者的治疗效果。方法根据治疗方法的不同将135例卵巢癌患者分为对照组(n=67)和观察组(n=68),两组患者均予以肿瘤细胞减灭术,对照组患者联合常规腹腔灌注化疗,观察组患者联合腹腔热灌注化疗,两组患者均予以认知-存在团体干预。比较两组患者的临床疗效、术中和术后指标、血管内皮生长因子(VEGF)水平及免疫功能。结果观察组患者的总有效率高于对照组,术后住院时间短于对照组,1年复发率和病死率均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。治疗后1个月,两组患者的血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于本组治疗前,CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前,观察组患者的血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于对照组,CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。结论腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术可提高卵巢癌患者的临床疗效,缩短住院时间,降低血清肿瘤标志物水平、1年复发率及病死率,改善免疫功能。关键词:卵巢癌;肿瘤细胞减灭术;腹腔热灌注化疗;临床疗效;血管内皮生长因子;免疫功能中图分类号::Adoi:.1672-,RENTingting#Ward5,DepartmentofGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,He’nan,ChinaAbstract:-tientsweredividedintocontrolgroup(n=67)andobservationgroup(n=68),binedwithcon-ventionalintraperitonealchemotherapy,binedwithintra-peritonealhyperthermicperfusionchemotherapy,bothgroupsreceivedcognitive--calcurativeeffect,intraoperativeandpostoperativeindicators,vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)level,andim-,thepostoperativehospitalstaywasshorterthanthatofthecontrolgroup,andthe1-yearre-currencerateandmortalitywerelowerthanthoseofthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Onemonthafterthetreatment,thelevelsofserumVEGFA,VEGFB,andVEGFCinthetwogroupswerelowerthanthosebeforethetreatment,andthelevelsofCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+werehigherthanthosebeforethetreat-ment,thelevelsofserumVEGFA,VEGFB,andVEGFCintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,andthelevelsofCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+intheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).ConclusionIntraperitonealhyperthermicperfusionbinedwithtumorcytoreductivesurgerywouldimprovetheclinicalefficacyofovariancancerpatients,shortenthelengthofhospitalstay,reducethelevelofserumtumormarkers,1-yearrecurrencerateandmortality,andim-:ovariancancer;tumorcytoreductivesurgery;intraperitonealhyperthermicperfusionchemotherapy;clini-calefficacy;vascularendothelialgrowthfactor;immunefunctionOncolProg,2023,21(9)卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,具有较高的发展至中晚期[2]。对于有手术指征的中晚期卵巢发病率和病死率,近年来,卵巢癌的发病率呈上升癌患者,可采取肿瘤细胞减灭术,切除较大的肿瘤趋势,严重威胁患者的生命安全[1]。卵巢癌早期症组织,缓解临床症状,延长生存时间,但术后存在状不明显,由于疾病进展迅速,多数患者确诊时已较高的复发风险,一般需要联合化疗进行综合治#通信作者(correspondingauthor),邮箱:*************@967ONCOLOGYPROGRESS,[3]。常规腹腔灌注化疗细胞膜通透性较差,化疗1天予以紫杉醇化疗(用法用量同对照组),术后第药物吸收效果不甚理想,同时存在较高的复发或2天将顺铂(用量同对照组)与3000ml生理盐水混转移风险。研究显示,腹腔热灌注化疗的抗肿瘤合后预热至43℃,经灌注管滴注,完成后经引流管作用较强,在卵巢癌的治疗中已取得显著疗效[4]。放出液体。化疗完成后用平衡盐水清洗腹腔。3本研究探讨腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术周为1个疗程,共化疗6个疗程。对卵巢癌患者的治疗效果,现报道如下。两组患者均予以认知-存在团体干预:向患者1资料与方法讲解疾病相关知识及治疗方案,,减少患者恐慌感;通过与患者选取2021年1—10月郑州大学第一附属医院日常交流或患者家属评价等方式掌握患者的认知收治的卵巢癌患者。纳入标准:①符合《卵巢恶性情况,帮助患者纠正错误认知;告知患者常见的化肿瘤诊断与治疗指南(第四版)》[5]中卵巢癌的诊断疗不良反应,教导患者正确应对可能出现的不良标准;②经病理检查确诊为卵巢癌;③入院前未接反应,鼓励患者自主解决问题,维护患者自尊心;受放化疗;④无法行肿瘤根治术治疗。排除标准:评估患者身体情况,为患者制订科学且力所能及①肿瘤细胞远处转移;②精神类药物滥用史;③血的锻炼方案,鼓励患者依据锻炼方案进行适当活小板异常减少;④严重感染。依据纳入和排除标动,当患者完成目标后及时予以鼓励;鼓励病区患准,本研究共纳入135例患者。根据治疗方法的不者多加交流,互相借鉴学****对抗疾病的方法和经同将患者分为对照组(n=67)和观察组(n=68),两验,同时邀请治疗较为成功的患者分享自己的治组患者均予以肿瘤细胞减灭术,对照组患者联合疗经历,帮助患者提高治疗信心;出院后,对患者常规腹腔灌注化疗,观察组患者联合腹腔热灌注进行为期1年的随访,帮助患者解决困难,告知患化疗,两组患者均予以认知-存在团体干预。对照者定期来院复诊。组患者年龄51~74岁,平均(±)岁;:Ⅲ期52例,Ⅳ期15例;病程6~56个月,平均①临床疗效:依据实体瘤疗效评价标准(re-(±)个月;病理类型:浆液性癌33例,黏液sponseevaluationcriteriainsolidtumor,RECIST),透明细胞癌4例;体重指数(bodymass版[6]评价两组患者的临床疗效。完全缓解,~±灶完全消失,至少持续1个月;部分缓解,肿瘤病灶,)为,平均(≥)kg/m2。观察组患者年龄50~74岁,平均最大径之和减少30%,至少持续1个月;±,肿瘤病灶最大径之和减少﹤30%或增加﹤()岁;临床分期:Ⅲ期例,Ⅳ期例;≥病程6~57个月,平均(±)个月;病理类型:20%;疾病进展,肿瘤病灶最大径之和增加20%或浆液性癌33例,黏液性癌31例,透明细胞癌4例;出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)~,平均(±)kg/m2。数/总例数×100%。②术中和术后指标:比较两组两组患者的年龄、临床分期、病程、病理类型及患者的术中出血量、术中腹腔积液量、术后住院时BMI比较,差异均无统计学意义(P﹥),具有可间、1年复发率及病死率。③血管内皮生长因子比性。本研究经医院伦理委员会审批通过,所有(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)水平:分患者均知情同意。,3000r/min离心10min,离心半径为8cm,取上两组患者均予以肿瘤细胞减灭术:患者取仰卧层血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清VEGFA、位,全身麻醉,自剑突耻骨处做一切口进入腹部,VEGFB、VEGFC水平。④免疫功能指标:分别于充分暴露原位病灶,行区域性壁层腹壁剥脱,切除治疗前和治疗后1个月抽取两组患者静脉血5ml,腹部及肠道病变,尽最大可能行肿瘤细胞减灭,对采用流式细胞仪检测两组患者外周血CD3+、CD4+、难以切除的组织予以超声吸引刀切除。CD8+水平,计算CD4+/CD8+。对照组患者采用常规腹腔灌注化疗,,术后第1天紫杉醇175mg/,计-注,术后第2天顺铂75mg/m2与1000ml生理盐水量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t混合后腹腔灌注。3周为1个疗程,共化疗6个检验;计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采疗程。用χ2检验。以P﹤。观察组患者采用腹腔热灌注化疗,手术结束前2结果分别于盆底左右两侧分别放置1根引流管,,关腹。%(46/68),高968《癌症进展》%(32/67),差异有统计学意表1两组患者的临床疗效[n(%)]义(χ2=,P=)。(表1)(n=67)0(0)32()26()9()观察组(n=68)0(0)46()18()4()两组患者的术中出血量和腹腔积液量比较,差异均无统计学意义(P﹥)。观察组患者术后住表2两组患者术中和术后指标的比较院时间短于对照组,1年复发率和病死率均低于对指标对照组(n=67)观察组(n=68)t/±±-照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表2)(ml,x±s)±±-(ml,x±s)治疗前,两组患者的血清VEGFA、VEGFB、±±<-VEGFC水平比较,差异均无统计学意义(P﹥(d,x±s))。治疗后1个月,两组患者的血清VEGFA、1年复发[n(%)]16()7()[n(%)]8()1()、水平均低于本组治疗前,观察组注:a采用t检验;b采用χ2检验患者的血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表3)表3治疗前后两组患者血清VEGF水平的比较对照组-观察组-(n=67,x±s)(n=68,x±s)值值治疗前,两组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+±±,差异均无统计学意义(P﹥)。治疗后1(μg/L)±*±*<±±+CD4+CD4+/CD8+个月,两组患者的、水平及均(μg/L)±*±*<,观察组患者的CD3+、CD4+±±+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(μg/L)±*±*<*P<(P﹤)。(表4)注:与本组治疗前比较,3讨论表4治疗前后两组患者免疫功能指标的比较对照组观察组研究显示,卵巢癌早期症状不明显,难以被发指标时间--t值P值(n=67,x±s)(n=68,x±s)现,多数患者在出现乏力、消瘦、贫血等症状时才CD3(+%)±±,此时疾病已发展至晚期,±*±*<+疗时机[7]。肿瘤细胞减灭术能够切除肉眼可见的CD4(%)±±±*±*<,缩小肿瘤体积,延长患者生存时间,是CD4+/CD8+±±,±*±*<、处于衰竭状态的晚期卵巢癌患者不能进行注:*与本组治疗前比较,P<[8-9]。肿瘤细胞减灭术不能切除全组,1年复发率和病死率均低于对照组,术后住院部病灶,残余的微小病灶导致术后复发率较高。时间短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤晚期卵巢癌存在腹膜扩散,)。提示腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭术积液、盆腔积液,恶性腹腔积液的增多和肿瘤细胞可提高卵巢癌患者的临床疗效,缩短住院时间,降的影响会严重降低患者免疫系统、循环系统的功低复发率及病死率。分析原因在于,肿瘤细胞在能,需要联合腹腔灌注化疗辅助治疗[10-11]。40℃左右时可能出现代谢紊乱,蛋白质合成受顺铂、紫杉醇是常用的化疗药物,顺铂可抑制到抑制,腹腔热灌注化疗时控制温度43℃维持肿瘤细胞DNA复制,紫杉醇可抑制肿瘤细胞有丝30min,可诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用;且分裂,诱导肿瘤细胞功能障碍,导致肿瘤细胞凋腹腔热灌注化疗能够破坏细胞膜稳定性,改变肿亡,两者均具有抗肿瘤作用,但化疗药物易产生骨瘤细胞膜通透性,增强局部化疗药物浓度,从而提髓抑制、血小板减少、肝肾功能损伤等不良反应,高治疗效果[17-19]。影响治疗效果[12-13]。腹腔热灌注化疗是一种新兴VEGFA、VEGFB能够促进血管持续生长,尤的辅助化疗方法,通过特殊手段将化疗药物升温,其是可为新生血管提供营养物质,为肿瘤细胞的主要是利用肿瘤细胞与正常细胞对温度具有不同存活、增殖提供条件;VEGFC对血管生长的作用较的耐受度这一特性,实现精确控温、控制循环速弱,但能够诱导淋巴管生成,为肿瘤细胞的转移提度,杀灭肿瘤细胞,且温度升高可促进药物在组织供条件;血清VEGFA、VEGFB、VEGFC水平变化可间渗透,扩大药物与病灶组织的接触面积,充分发反映肿瘤细胞的活性及增殖转移状态[20]。晚期卵挥药物作用,从而提高治疗效果[14-16]。本研究结果巢癌患者的免疫功能降低,T淋巴细胞主要参与体显示,治疗后,观察组患者的总有效率高于对照内的细胞免疫应答过程。本研究结果显示,治疗969ONCOLOGYPROGRESS,,两组患者的血清VEGFA、VEGFB、VEG-有利于改善患者的免疫功能[21-22]。晚期卵巢癌患FC水平均低于本组治疗前,CD3+、CD4+水平及者多存在焦虑、恐惧、抑郁等不良情绪,需要对患CD4+/CD8+均高于本组治疗前,观察组患者的血清者进行及时的心理干预,帮助患者建立正确的应VEGFA、VEGFB、VEGFC水平均低于对照组,对方式。研究表明,认知-存在团体干预可改善患CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异者的认知状态,使患者保持正确积极的态度应对均有统计学意义(P﹤)。提示腹腔热灌注化疗疾病与治疗,减轻患者的恐惧感,提高患者的心理联合肿瘤细胞减灭术可有效降低卵巢癌患者的血适应能力,从而改善生活质量[23]。清肿瘤标志物水平,改善患者的免疫功能。分析综上所述,腹腔热灌注化疗联合肿瘤细胞减灭原因在于,腹腔热灌注化疗过程中热效应与化疗术可提高卵巢癌患者的临床疗效,缩短住院时间,药物发挥协同效应,抑制肿瘤新生血管生成,同时降低血清肿瘤标志物水平、1年复发率及病死率,还能够减少腹腔内液体和机体体液蛋白质渗出,改善免疫功能。参考文献[1]BenitoV,LubranoA,Pérez-RegaderaJF,-forstageIB-IVAcervicalcancer:aninternationalmulti-mentsquamouscellcarcinomaantigenasasurvivalprog-centerphaseIIclinicaltrial(-2)[J].IntJRa-nosticfactorinpatientswithlocallyadvancedcervicalcan-diatOncolBiolPhys,2017,97(3):536--GOG[13]LiuJ,LiuJ,GuoSY,[J].GynecolOncol,2021,162(2):407-[2]CoburnSB,BrayF,ShermanME,-rowth:anexperimentalternsandtrendsinovariancancerincidence,overallandbystudy[J].AsianPacJTropMed,2017,10(2):184-[J].IntJCancer,2017,140(11):2451-[14]李会俭,项达军,[3]杨利娟,张波,[J].贵州医药,2017,41(11):1168-[J].中国实用妇科与[15]PamelaK,MatthiasZ,ReinholdKR,,2017,33(2):171-(CRS)andhyperthermicintraperitonealchemo-[4]席艳妮,王成宏,刘聪荣,(HIPEC):asingle-centerexperienceinAustria[J].灭术及术后腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用JGastrointestSurg,2018,22(5):884-[J].癌症进展,2017,15(12):1473-1476.[16]王宝娜,杨阳,苏佩佩,[5][J].肿瘤,与治疗指南(第四版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,2017,37(10):1086-(7):739-749.[17]ZhangG,ZhuY,LiuC,-[6]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,(HIPEC)pluscy-evaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguide-toreductivesurgery(CRS)inadvancedovariancancer:theline()[J].EurJCancer,2009,45(2):228--analysis[J].JOvarianRes,2019,12(1):33.[7]ZhangX,WangS,ZhaoS,-[18]-stagedyoungovarianAPE1/Ref-1基因表达的影响[J].医学临床研究,2017,34cancerwithunilateralresection[J].CancerMed,2018,7(3):453-455;458.(11):5488-5496.[19]桑秀波,李晓玉,龚萍,[8]谭细凤,李怀芳,[J].临床肿瘤学术治疗晚期上皮性卵巢癌的随访观察[J].实用妇产科杂杂志,2022,27(2):148-,2017,33(1):62-65.[20][9]王飞鹏,张晓英,姜晓春,[J].安徽医药,2020,26(4):疗治疗复发性卵巢癌的临床效果及对患者生活质量的影791-[J].广西医科大学学报,2017,34(8):1157-1160.[21]张毅鹏,张金秋,[10][J].四川中应用价值研究新进展[J].实用妇产科杂志,2022,38(8):医,2018,36(6):157--592.[22][11]侯绍亮,唐丽娟,[J].河北医药,2018,40(1):765-注化疗治疗ⅢC期上皮性卵巢癌的疗效及对患者血清767;[J].癌症进展,2021,19(20):2126-[23]徐慊,邹晓丹,何丽,;[J].中国心理卫生杂志,2022,36[12]MellLK,SirákI,WeiL,-sparinginten-(11):905-(收稿日期:2023-01-06)

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