冻融胚胎移植周期中不同内膜准备方案对不明原因反复种植失败患者妊娠结局的影响.pdf

该【冻融胚胎移植周期中不同内膜准备方案对不明原因反复种植失败患者妊娠结局的影响 】是由【小泥巴】上传分享，文档一共【9】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【冻融胚胎移植周期中不同内膜准备方案对不明原因反复种植失败患者妊娠结局的影响 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。万方数据冻融胚胎移植周期中不同内膜准备方案对不明原因反复种植失败患者妊娠结局的影响鯪力,死“口蝗鏽珿鋑一段霞踔魏琛В钤,梁慧枝狄朔,高青卓强赯凇生殖医学杂志年碌淼期【摘要】探讨在冻融胚胎移植胁煌谀ぷ急阜桨付圆幻髟蚍锤粗种彩О患者妊娠结局的影响。回顾性分析年轮月在山西医科大学第一医院生殖中心助孕的不明原因颊叩个期的临床资料。根据内膜准备方案不同分为椋鹤匀恢芷谧组,⒓に靥娲芷谧椋琻一、—垂体降调节に靥娲芷谧—椋褚约按倥怕阎芷谧组,,分析榛颊叩囊话阕柿稀⑴结果榛颊呒淙÷押团咛ヒ浦材炅洹⒉辉惺奔浼安辉欣嘈汀⑻逯柿恐甘、、移植胚胎类型、移植日孕******、临床妊娠率、胚胎种植率显著高于其他,而生化妊娠率显著低于;榧淞鞑省⒁煳蝗焉锫省⒍嗵ト焉率、⒓に靥娲芷谝约按倥怕阎芷诜桨赶啾龋捎肎猘垂体降调节に靥娲周期方案准备内膜可以更好地改善不明原因颊叩娜焉锝峋帧【关键词】反复种植失败;冻融胚胎移植;子宫内膜准备;降调节激素替代周期;妊娠结局【文献标识码】,餴—錳琄口。一。厂口咒￡昕赯【】—.山西医科大学,太原;,太原目的方法胎移植情况以及妊娠结局。结论【中图分类号】籢¨,口咒琇甋谥駔鷌训,趇峡趎口乡癱￡蒭￡,趇翱甋咒趇咒以..。,:幸琱緀湟珿—【修回日期】一~【作者简介】段霞,女,山西朔州人,硕士研究生,。.甜【收稿日期】一一;·万方数据鯤—固褰档鹘诩に靥娲芷谧氓猘一方染色体异常;喜⒛诳萍膊代谢性疾病、..琣随着社会与时代变迁,辅助生殖技术展日益成熟,冻融胚胎移植际醯目U挂嗳新月异,已广泛应用于临床。虽然芷诨畈率可达%廊挥プ笥业幕颊呔啻移植周期仍未成功妊娠,即反复种植失败琑6杂赗定义目前没有统一的国际化标准,主要是在移植失败周期数、移植优质胚胎数量以及年龄限定等方面存在争议年等辽僭次新鲜或冷冻周期内移植至少队胖逝咛ズ笪茨艹晒θ焉锏岁以下妇女定义为巳海艿焦愦笊持行娜同,本中心亦采用这一定义。∫蚋丛樱咛ブ量、子宫内膜容受性以及母体自身因素等均可影响妊娠结局,其中子宫内膜容受性是影响胚胎着床的主要因素。临床实践中,很多颊卟∫虿幻鳌目前对于这些不明原因颊咴贔周期中选择何种内膜准备方案仍存争议。本研究对不明原因颊叩腇周期资料进行回顾性分析,探讨在芷谥胁煌谀ぷ急阜桨付圆幻髟騌患者妊娠结局的影响。资料与方法、研究对象与分组回顾性分析年轮月在山西医科大学第一医院生殖中心诊断为不明原因的患者的芷谧柿稀纳入标准:颊咧辽僭个新鲜或冷冻周期内移植至少队胖逝咛ズ笪茨艽锏搅俅踩焉铮年龄辏患者月经周期规律,经超声或者宫腔镜检查提示宫腔形态正常,元宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等异常;敬沃期至少移植队胖逝咛ィ移植时体质量指数/。排除标准:偾换危薹ㄍü质趸指凑常形态;庸谀す夫妇任意血性疾病、甲状腺疾病和免疫性疾病等生活****惯恶劣锞啤⑽;柿喜蝗嬲摺进入周期治疗前所有患者均自愿签署知情同意书。本研究共纳人颊叩个芷凇根据内膜准备方案不同分为自然周期组椋芷、激素替代周期组组,芷、椋周期痛倥怕阎芷谧组,周期二、研究方法生殖医学杂志年碌淼期。猘胍...—..珿猘甇~.,.,,癱琾,篒琧,;—··声,:一万方数据自然周期组在月经周期第天行庸谀ぷ急福耗扇氲腇周期采用了种内膜准备方案。***觳榕懦庸⒏郊”洌婧蟾萜渲期长短和基础内分泌情况,于月经第煸俅行***觳榧嗖饴雅莘⒂⒛谀で榭觥5蹦谀厚度.,于排卵后第煲浦彩芫ǖ天的胚胎蚜哑谂咛或排卵后第煲浦彩芫第斓呐咛囊胚H艋颊呒韧啻畏⑸泡黄素化,可待卵泡发育至直径~时给予肌肉注射人绒毛膜促性腺激素,珠海丽珠医药盏寂怕选W耘怕讶掌鸶杌铺支持。激素替代周期组组河谠戮芷诘天确认血跣圆⑿幸醯繠超检查排除生殖系统器质性病变后,按递增法口服戊酸雌二醇辜牙郑拜尔制药,德国诩涠ㄆ诩嗖饽谀ず穸炔⑹适钡整用药剂量。部分服用补佳乐效果不佳者,可***塞雌二醇片/雌二醇地屈孕***片衣鹜ǎ胀埔荷兰黾友4萍に厮酱碳つ谀し⒂5蹦谀ず度.,雌激素使用时间备杌铺逯持进而转化内膜,并于转化第旎虻天进行卵裂期胚胎移植或囊胚移植。垂体降调节激素替代组猘组在月经周期第天排除妊娠后予肌肉注射促性腺激素释放激素激动剂猘;达菲林注射液,博福一益普生,法国.,芎蠹觳馓迥诩に水平并行觳椤5毖G迕荽碳に疞、黄体生成素疞、雌二醇。/珺超检查提示内膜厚度且未见直径大于卵泡时,即机体达到了垂体降调节标准,随后采用前述桨缸急改谀ず徒行黄体支持。促排卵周期组:患者于月经周期第炜诜辞;芙瑞,,持续停蚣∪庾⑸溆媚虼傩运;马鞍山丰原制药倥怕选5甭泡发育到直径~左右时肌肉注射楹@鲋橐揭盏寂怕选E怕后胚胎移植和黄体支持同自然周期组。咛ザ橙诩耙浦玻喊幢局行某9娼写倥卵、取卵、体外受精及胚胎培养。在征得患者同意后对新鲜周期移植后的剩余胚胎蚜哑诜⒂龋细胞且细胞碎片均按玻璃化冷冻技术进行胚胎冷冻。背9娼舛场⒏此铡R浦才咛均按卫生部规定移植枚。卵裂期胚胎质量分级:卵裂球大小均匀且细胞碎片%为杜咛ィ幌赴槠%~%且卵裂球大小较为均匀为Ⅱ级胚胎;细胞碎片达%~%为Ⅲ级胚胎;Ⅳ级胚胎为卵裂球大小不等,细胞质有空泡,颗粒不均匀且发黑,细胞碎片占%以上。解冻后卵裂球成活率占一半以上即为胚胎复苏。囊胚质量是根据镜下形态学分级,分别为内细胞团和滋养层细胞评级。内细胞团细胞数目多且紧密排列为叮赴可偾遗帕兴缮⑽狟级,细胞数目极少者为叮蛔萄阆赴兰队胫嗨啤根据细胞数目以及排列情况分为、丁~赴墓ぁⅱ蚣堵蚜哑谂咛ズ及以上囊胚定为优质胚胎。焉锝峋峙卸霞八娣茫篎后芎蟛庋疞时为粜裕浜蟪恢蔽醇妊娠囊者诊断为生化妊娠,移植芎笮蠦超检查可见妊娠囊为临床妊娠。入选患者均随访至未妊娠、异位妊娠、流产或分娩等结局。早期流产包括妊娠周以内发生的各种流产衙狻⒉蝗ā⑼耆?盎袅鞑。鄄熘副辏夯颊咭话阕柿希ㄈ÷押鸵浦年龄、不孕时间、不孕类型⒉辉小⒓谭⒉辉、体质量指数⒒⌒约に厮降龋皇笛槭沂菁移植指标,包括移植卵裂期胚胎数、移植囊胚数、囊胚移植率、优胚率、移植日雌、孕激素水平:、以及内膜厚度;临床结局指标,包括胚胎种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率、活产率等。三、±标准差堋纒硎荆捎单因素方差分析;非正态分布的计量资料用中位数姆治患渚:。,枋觯榧浞治霾捎籛ā<剖柿嫌寐%硎荆捎卡方检验进行组问分析。采用二元毓进行多因素分析。硎静钜煊型臣蒲一、各组患者基本资料比较本研究共纳入颊叩个芷凇生殖医学杂志年碌淼期意义。结果,万方数据不孕时间/年——根据内膜准备方案不同分为自然周期组椋竹一、激素替代周期组组,咒一、—固褰档鹘诩に靥娲芷谧—椋和促排卵周期组椋湟椤组患者问取卵和移植年龄、不孕时间及类型、体质量指数⒒⌒。二、各组实验室数据及移植日相关指标比较榛颊呒淠遗咭浦猜省⒂排呗省⒁浦材遗呤移植卵裂期胚胎数、,组移植日合灾于其余;。三、各组妊娠结局比较—榈牧俅踩焉锫省⑴:。,周期数移植年龄表髯榛颊呤笛槭沂菁耙浦踩障喙刂副瓯冉蟍±,%,骸#琍,;囊胚移植率,‘表组别取卵年龄不孕类型原发不孕继发不孕组—./../基础疞基础//基础#/组别移植囊胚数移植卵裂期胚胎数优胚率移植日内膜厚度/移植日#/移植日/注:与其他楸冉希疨.。...±..,.繭.,.,...,.,..,....畂··万方数据四、临床妊娠结局的多因素分析对本研究纳人患者的取卵和移植年龄、基础性激素水平、不孕类型、不孕时间、使用的内膜准备方案、移植囊胚和卵裂期胚胎数、优胚数、移植日内膜厚度以及雌孕激素水平先进行单因素二元回归,随后对的因素进行多因素分析。,移植日内膜厚度与妊娠结局也呈一定程度的正向影响生殖医学杂志年碌淼期表髯榛颊吡俅步峋直冉%组别周期数临床妊娠率多胎妊娠率胚胎种植率生化妊娠率../异位妊娠率活产率流产率早期流产率注:与—楸冉希甈.。表俅踩焉锝峋值亩嘁蛩胤治组—./’../.。万方数据抑制受精卵着床。芷谀谀け┞兜腅:者内膜腺上皮细胞分泌的糖原空泡、嗜酸性颗粒以讨论自年第涠撑咛ヒ浦渤晒θ焉飊来,际跻言诟ㄖ持行墓惴河τ谩允许患者储存多余胚胎,这不仅提高了累积活产率,而且使多胎妊娠以及卵巢过度刺激的风险显著降低P矶嘌芯恐な礔周期妊娠结局优于新鲜周期,即使对于卵巢高反应患者亦是如此4送猓芷诜⑸统錾逯囟⒓ǖ统錾逯囟⑿于胎龄儿、前置胎盘或胎盘早剥的风险相对较低目前体外受精的新鲜胚胎移植已逐渐向全胚冷冻策略转变舟>」躀技术取得巨大进展,但人群妊娠率的提高依旧是生殖学家的难解之题。赡芨纳芌患者的生殖结局悄闹肿宫内膜准备方案可以更有效地促进颊吲咛着床仍有争议,成为生殖医学的研究热点。自然周期中卵泡自然成熟,适用于有优势卵泡、月经周期规律的妇女!H欢词乖戮芷诠媛桑由于受心理、生理等多方面影响,排卵时间也不会一成不变,患者需多次就诊,周期取消率高,医师需要根据卵泡发育情况及相关激素水平精确把握移植时机。芷诓钩渫庠葱源萍に卮碳ぷ庸谀ど长,与自然周期相比,移植时机较为灵活且取消率更低,月经周期不规律妇女多采用此方案。正常妇女体内雌激素对蟹聪蛞种谱饔谩5碧砑外源性雌激素时,体内雌激素水平过高导致正反馈促进内源性峰形成,高水平可破坏内膜微环境,使其处于应激状态,影响胚胎着床,同时增加移植成本!<韧芯勘砻餮G逯薪细逧。水平可能改变容受性相关基因表达,缩短种植窗口期同时水平一般高于自然周期,其差异表现为芷糯猜适艿接跋靃#备逧。水平可能会影响子宫内膜和胎盘的发育,增加妊娠期糖尿病、高血压、胎盘植入、巨大儿等产科并发症的风险年萚研究发现自然周期胚胎植入率优于芷冢淞俅踩焉锫屎突畈什⒚挥邢著差异。本研究结果与之类似,ú,比如恶心、头晕、损害肝肾功能、雌激素突破性出血等,有学者提出外源性轻度卵巢刺激法,旨在增加内源性血清雌激素的循环,即促排卵周期。促排卵周期患及活性物质较多,内膜状态更接近正常妇女,胚胎容受性较好,且黄体健全,不需要黄体支持,可减少相应费用。排卵障碍且存在芍さ母九裳择促排卵周期方案。但是部分患者可能在促排卵过程中发生卵巢过度刺激综合征导致周期取消,因此期间需密切监测!R幌钴鲚头治鼋峁示,与自然周期方案相比,用促性腺激素或克罗米芬刺激卵巢似乎没有提高活产率,相较于桨其活产率也只轻微升高。本研究结果与之类似,组活产率低于组,而稍高于椋ú钜无统计学意义.—桨甘侵冈诶喙檀几┣笆用—ご恚种葡虑鹉砸淮固逡宦殉残韵僦幔生殖医学杂志年碌淼期续表注:一不适用。。万方数据活物的表达,促进蜕膜化以及胚胎着床口。此外避免早发峰,抑制早发排卵,改善子宫内膜容受性,使子宫内膜和胚胎发育同步。—类似物,亲和力、稳定性均较强!=昀研究也发现—胱庸谀は喙刈糯脖昙俏铩黏附分子及相关基因表达调控均有关!U纤促进内膜上皮细胞与滋养层细胞的相互作用,同时介导囊胚黏附,而—梢酝ü黾觓表达间接促进胚胎植入。另一项研究表明内膜间质蛋白水解酶类基因表达的调控与—有关,同时—盏寄谀つ蚣っ感拖巳苊冈—梢约跎俑髦盅字⒁蜃拥氖头挪⒏纳婆枨微环境,比如一—认赴蜃覽ā研究表明子宫腺肌病不孕妇女接受—治疗后,芷诹俅踩焉锫视邢灾岣遊外患者在笆褂肎猘,其持续妊娠率也升高瞳。然而,对于颊咴贔周期中给予—男Ч椴欢稀年印度妇产学家萚芯糠⑾在案鐶猘可增加颊叩淖糯率和妊娠率。年萚难芯恳脖砻—梢愿纳芌妇女的焉锝峋郑欢其研究病例数较少。一项自身对照研究的结果也表明—桨缚商岣逺患者在期中的妊娠成功率。我国学者的研究也发现应用—档鹘诘腞患者芷谌焉锝峋显著改善一’。本研究结果显示,在帜谀ぷ急方案中—桨敢浦踩漳谀ず穸认灾高于其余址桨福揖哂薪细叩呐咛ブ种猜屎土床妊娠率,结论与上述研究一致。但部分研究者认为这帜谀ぷ急阜桨傅腞患者芷谌焉结局相当,如许虹等朝研究发现对于不明原因患者,帜谀ぷ急阜桨傅腇妊娠结局差异无统计学意义,且与移植胚胎期别蚜哑冢遗咂元关。尽管众多学者都在关注并研究罴训内膜准备方案依然没有一致意见。主要由于病因错综复杂,涉及到子宫内膜容受性、胚胎质量以及母体免疫因素等方面。子宫内膜容受性降低以及与胚胎的不同步占∫虻娜种D壳捌估子宫内膜容受性方法较多,可以从宏观方面通过***超声检查监测子宫内膜厚度、容积、类型、血流动力学参数以及蠕动波等指标,或进行官腔镜检查、检测雌孕激素水平,也可进行子宫内膜活检、基因分子水平等微观评估。子宫内膜厚度是目前评估子宫内膜容受性的常见指标之一。本研究通过回归分析得出移植日内膜厚度与妊娠结局有一定程度的正相关,—桨傅哪谀ず穸纫布接反映了—筛纳芌患者子宫内膜容受性。相关研究也提示长效—桨缚能会保护子宫内膜容受性标记物的表达,进而改善子宫内膜容受性引。子宫内膜容受性阵列分子检测技术可通过与诊断容受性状态的基因片段结合判断患者的种植窗,进而指导个体化胚胎移植。年一项前瞻性临床实验中发现拦篮竽膜处于容受性状态的颊叩牧俅踩焉锫屎椭入率明显高于非容受性患者直鹞.%和.%..%,因此,如果胚胎与容受性内膜实现同步,子宫内膜源性颊的妊娠结局可明显好转。母体免疫因素是∫虻难芯咳鹊恪E咛着床是一个涉及多种细胞分子的母胎免疫耐受过程,内膜植人部位的局部免疫细胞被胚胎激活,介导母胎免疫耐受,促进胎盘发育。这些免疫细胞包括先天性淋巴细胞、辅助性赴⑹魍蛔聪赴途噬细胞等,它们参与调节蜕膜细胞分化、子宫血管重塑以及免疫激活等“。研究表明颊叩母ㄖ性赴鸗/蚑鹘谛訲细胞比率失衡,血清中一和一妊字⒁蜃铀矫飨高于正常妇女,影响内膜的免疫微环境,改变内膜容受性。胚胎缺陷也被认为是着床失败或妊娠丢失的重要因素,胚胎染色体非整倍体出现的概率随着母亲年龄的增长而增加,且颊吒出现易位、反转、缺失和镶嵌等染色体异常。经历多次移植失败的患者产生焦虑、紧张、抑郁等负面情绪,也会影响周期妊娠结局,也是导致牟分原因。在芷诘牧俅彩导使ぷ髦校C扛龌颊哐择最佳子宫内膜准备方案时不仅要考虑各方案的适应证和实际疗效,还必须考虑其他因素,例如患者就诊次数、药物和门诊费用、患者预期时间表、经济情况以及患者自我意愿等。随着—┪镌诹床的广泛使用,其在辅助生殖方向的独特优势逐渐显露出来,但—┪锓延冒汗螅谟靡┢诩生殖医学杂志年碌淼期。此万方数据可能会出现副作用,如加重肝肾负担、增加血栓形成风险、引起绝经症状等。并且在发展中国家辅助生殖技术尚未全部纳入社会医保范围内,对于大部分颊撸缫丫啻我浦彩О埽硖搴途济方面均受到巨大损伤,因此对于下一步内膜准备方案的选择需权衡利弊,与患者充分沟通。每一种选择都是一面双刃剑,在保证有效性和安全性前提下,争取实现患者利益最大化,真正做到精准医疗。本研究来自临床真实数据,各组样本量参差不齐,—槟扇牖颊呤棵飨陨儆椋赡艽嬖谘≡衿校挥捎诒局行纳形垂惴开展植入前遗传学检测技术,胚胎选择主要基于形态学分级,因此尚不能排除胚胎非整倍体引起的混杂影响,在进一步研究内膜准备方案时,应充分考虑这种混杂效应;本研究样本量有限,妊娠结局观察指标种类局限,且为单中心研究。未来应从全方位多层次研究不同内膜准备方案的优劣,还需更多前瞻性、大样本、随机对照试验来验证,为临床实践提供参考。生殖医学杂志年碌淼期【参考文献】口琖/口甆:...口瓼瓾,.——瓼郎景和,冷金花,王泽华,,,:—.琫—瓾琀,,,珺琂琇琈琇··,,:.:縠猳,,二—.篸,,:—.【,,,—【篴,,琑,,珽狣現“’,,:.琒猂瑅:,,:—.珼:—.現:.—琾琣’:琍:琒::.琘‘万方数据生殖医学杂志年碌淼期甊侯全灵,陈思瑶,薛百功,.。方健叶,—..蔡美虹,黄睿,梁晓燕,,李洁亮,杜静,,徐野,李建华,,张曦倩,徐丽清,..嗉赫盼礭订,.,,:—.,,:琒仆。—。,:.琇。,,:..,,:—.,—。。—珼—。。订篴,,:.珿琀琫·琤:—.:—.篴現,,:.·