血清胰岛素样生长因子结合蛋白7的水平与多囊卵巢综合征及其胰岛素抵抗的关系.pdf

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PCOS组患者的BMI、腰围、抗苗勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)、总睾***(TT)、游离睾***(FT)、游离雄激素指数(FAI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗的稳态模型指数(HOMA-IR)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、IGFBP7水平均显著高于对照组(P<),而年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平均显著低于对照组(P<);两组间卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平差异均无统计学意义(P>)。二元Logistic回归分析结果显示,血清AMH、TT、SHBG及IGFBP7水平与PCOS的患病独立相关(P<);TG、HDL-c、IGFBP7水平与PCOS患者合并IR独立相关(P<)。在PCOS组中,血清IGFBP7水平与FAI、FPG、FIN、HOMA-IR、TG呈正相关,与SHBG、HDL-c呈负相关(P<)。线性回归分析结果显示,FAI、FIN水平升高是IGFBP7水平升高的独立相关因素(P<)。结论血清IGFBP7水平的升高与PCOS及其IR的发生独立相关;FAI与FIN水平的升高与PCOS患者血清IGFBP7水平的升高独立相关。【关键词】胰岛素样生长因子结合蛋白7; 多囊卵巢综合征; 胰岛素抵抗【中图分类号】 【文献标识码】 ARelationshipbetweenserumlevelsofinsulin-likegrowthfactorbindingprotein7andpolycysticovarysyndromeandinsulinresistanceHEQin1,YINQian-ian1,2,CAOYi-uan1,2?,Xuzhou ,Xuzhou 221000【Abstract】Objective:Toinvestigatetherelationshipbetweenseruminsulin-likegrowthfactorbindingprotein7(IGFBP7)levelsandpolycysticovarysyndrome(PCOS)andinsulinresistance(IR).Methods:ThePCOSpatientstreatedintheReproductiveMedicineCenterofXuzhouCentralHospitalfromOctober2021toDecember2022wereselectedasPCOSgroup(n=91),andthewomenduetotubalormalefactorsforARTofthesameageatthesameperiodwerecollectedasthecontrolgroup(n=85).Generaldata,includingage,bodymassindex(BMI),lipidandlipoprotein,reproductivehormonewere【收稿日期】 2023-06-13; 【修回日期】 2023-08-14【基金项目】徐州医科大学附属医院科技发展基金(XYFY202205)【作者简介】何晴,女,海南儋州人,在读硕士研究生,妇产科学专业.(?通讯作者):..·1644·:ThelevelsofBMI,waistcircumference,ant-iMüllerianhormone(AMH),LH,totaltestosterone(TT),freetestosterone(FT),freeandrogenindex(FAI),fastingbloodglucose(FPG),fastinginsulin(FIN),homeostasismodelindexofinsulinresistance(HOMA-IR),totalcholesterol(CHOL),triglyceride(TG),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-c)andIGFBP7levelsinPCOSgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup(P<),whiletheage,highdensitylipoproteincholesterol(HDL-c)andsexhormone-bindingglobulin(SHBG)levelsweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup(P<).TherewerenosignificantdifferencesinthelevelsofFSHandestradiol(E2)betweentwogroups(P>).TheresultsofbinarylogisticregressionanalysisshowthatserumAMH,TT,SHBG,andIGFBP7levelswereindependentlycorrelatedwithPCOS(P<).SerumTG,HDL-c,andIGFBP7levelswereindependentlycorrelatedwiththeIRinPCOSpatients(P<).InthePCOSgroup,serumIGFBP7levelswerepositivelycorrelatedwithFAI,FPG,FIN,HOMA-IR,TG,andnegativelycorrelatedwithSHBGandHDL-c(P<).TheresultsoflinearregressionanalysisshowthatincreasedlevelsofFAIandFINwereindependentfactorsrelatedtotheincreaseinIGFBP7levels(P<).Conclusions::Insulin-likegrowthfactor-bindingprotein7; Polycysticovarysyndrome; Insulinresistance(JReprodMed2023,32(11):1643-1648)多囊卵巢综合征()是育龄期妇女最常见症标志物呈显著的正相关[7-8]。既然,与慢性低PCOSIR的内分泌紊乱疾病之一,以排卵功能障碍、高雄激素度炎症是疾病重要的病理生理特点[3-4],而血PCOS及卵巢多囊样改变为主要特征,在育龄女性中的患病清IGFBP7水平与两者均呈显著相关。那么,IGFBP7率为5%~10%[1]。除了不孕,PCOS患者通常伴有水平高低是否与疾病的发生、发展相关呢?PCOS慢性低度炎症和胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)、关于两者之间的关系,既往并无相关研究报道。因高脂血症等代谢异常[2]。虽然目前PCOS疾病的病此,本研究拟探讨血清IGFBP7水平在PCOS疾病理生理机制尚不十分明确,但已有的研究显示,IR和中的意义。炎症在的发病机制中起重要作用[3-4]。PCOS资料与方法胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-likegrowthfactor-bindingproteins,IGFBPs)家族通过与胰岛一、研究对象素和胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowthfactor,选择2021年10月至2022年12月于徐州市中IGF)结合来调控二者的生物利用度,帮助二者发挥心医院生殖中心就诊的PCOS患者为PCOS组(91各自的生理作用。根据与IGF结合的亲和性,例);收集同时期同年龄段因输卵管因素或男方因素IGFBPs主要分为高亲和力的IGFBP1~6和低亲行辅助生殖的女性为对照组(85例)。和力的IGFBP相关蛋白(IGFBP-relatedproteins,纳入标准:(1)年龄20~42岁;(2)PCOS的诊IGFBP-rPs)[5]。胰岛素样生长因子结合蛋白7断依据2003年鹿特丹诊断标准[1,9],满足以下3条(IGFBP7)是IGFBP-rPs家族的一员[6]。中任2条即可:①稀发排卵和/或不排卵(1年内≤8既往的研究显示,血清IGFBP7水平在2型糖尿次月经来潮或月经周期>35d);②临床高雄(痤疮病(T2DM)患者中显著升高,且其水平与IR程度呈或Ferriman-Gallwey评分≥8分)和/或生化高雄显著的正相关[7]。另外,患者中,血清[血总睾***()/,游离睾***()T2DMIGFBP7TT≥≥水平与C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)];③超声显示卵巢多囊样改变(卵巢:..生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期·1645·每一切面中直径的卵泡数目个);技公司,余指标检测方法同前期研究[9]。2~9mm≥12(3)对照组:月经周期规律,基础生殖激素水平/:一般资料,包括年龄、体质量指数功能正常,且无多毛等临床高雄表现及卵巢多囊样(BMI)、腰围;部分血生化指标,如血糖、脂代谢相关改变的患者。指标、生殖激素水平等;计算游离雄激素指数(Free排除标准:(1)存在其他引起高雄激素、不排卵androgenindex,FAI)及胰岛素抵抗的稳态模型指数或卵巢多囊样改变的疾病(如先天性肾上腺皮质增(HOMA-IR):FAI=TT/SHBG×100%;HOMA-IR=生、分泌雄激素的肿瘤和库欣综合征等);(2)有卵巢FPG(mmol/L)×FIN(pmol/L)/,IR定义为肿瘤、子宫内膜异位囊肿、子宫内膜异位症、卵巢手[10]。HOMA-IR≥、放化疗病史;(3)免疫性疾病史;(4)合并有甲状三、统计学分析腺、肾上腺疾病及高泌乳素血症的患者;(5)。用3个月内服用过任何影响生殖激素水平、血糖和血Kolmogorov-Smirnovtest检验各组数据是否服从脂的药物。正态分布,因所有连续变量均为非正态分布,数据描本研究经徐州市中心医院生物医学研究伦理审述采用中位数(四分位间距)[M(P25,P75)]表示;两查委员会审批通过(批号:XZXY-LK-20210901-024)。组数据间差异比较采用Mann-Whitney检验;采用所有女性在参与研究前均签署了知情同意书。二元Logistic回归分析评价血清IGFBP7水平与二、研究方法PCOS及其IR发生的关系。:收集所有研究对象的标的相关性分析采用Spearman相关性分析,采用一般资料,包括身高、体重、腰围等;采集研究对象月多因素线性回归分析筛查与PCOS患者IGFBP7水经周期1~5d的空腹外周血用于血清中以下参数的平升高有关的因素。P<:IGFBP7、空腹血糖(Fastingplasmaglucose,意义。FPG)、空腹胰岛素(Fastinginsulin,FIN)、总胆固醇结果(Totalcholesterol,CHOL)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-densitylipoprotein一、两组研究对象一般资料及血生化指标比较cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density本研究共纳入91例PCOS患者(PCOS组)和lipoproteincholesterol,LDL-c),各项生殖激素如抗85例对照组患者。PCOS组患者的BMI、腰围、苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成AMH、LH、TT、FT、FAI、FPG、FIN、HOMA-IR、素(LH)、雌二醇(E2)、TT、FT,及性激素结合球蛋CHOL、TG、LDL-c、IGFBP7水平显著高于对照组白(Sexhormonebindingprotein,SHBG)。IGFBP7、(P<),年龄、HDL-c、SHB***平显著低于对AMH均采用酶联免疫吸附试验方法检测,试剂盒照组(P<)。两组间FSH、E2水平差异均无统分别购自杭州联科生物技术公司和广州康润生物科计学意义(P>)(表1)。表1 两组一般资料和血生化指标比较[M(P25,P75)]组别例数年龄BMI/(kg/m2)腰围/cmAMH/(ng/ml)(,)(,)(,)(,)(,)?(,)?(,)?(,)?组别例数FSH/(U/L)LH/(U/L)E2/(pmol/L)TT/(nmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)(,)?(,)(,)?组别例数FT/(pmol/L)SHBG/(nmol/L)FAIFPG/(mmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)?(,)?(,)?(,)?:..·1646·生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期续表组别例数FIN/(pmol/L)HOMA-IRIGFBP7/(ng/ml)CHOL/(mmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)?(,)?(,)?(,)?组别例数TG/(mmol/L)HDL-c/(mmol/L)LDL-c/(mmol/L)(,)(,)(,)(,)?(,)?(,)? 注:与对照组比较,?P<。二、血清IGFBP7水平与PCOS的相关性四、血清IGFBP7水平与临床生化参数的相关以是否患有PCOS为因变量,以年龄、BMI、腰性分析围、AMH、FSH、LH、TT、FT、SHBG、FAI、FPG、FIN、在对照组中,血清IGFBP7水平与FAI、HOMA-IR、CHOL、TG、HDL-c、LDL-c、IGFBP7为HOMA-IR呈正相关,与SHBG呈负相关(P<自变量,采用二元Logistic回归(向前-瓦尔德))。在PCOS组中,血清IGFBP7水平与FAI、行分析,结果显示,AMH、TT、SHBG、IGFBP7水平FPG、FIN、HOMA-IR、TG呈正相关,与SHBG、与PCOS的患病独立相关(P<)(表2)。HDL-c呈负相关(P<)(表4)。表2 二元Logistic回归分析IGFBP7水平与表4 <--<---<、--,以是否患有IR为因变量,、BMI、腰围、AMH、FSH、LH、TT、FT、SHBG、、CHOL、TG、HDL-c、LDL-c、<,采用二元Logistic回归(向前-瓦尔德)法进行分HOMA-<,结果显示,TG、HDL-c、IGFBP7水平与PCOSCHOL-(P<)(表3)。TG-< 二元Logistic回归分析IGFBP7水平与HDL-c---c-、-c-,以IGFBP7水平为因变量,、、、、、、为SHBGFAIFPGFINHOMA-IRTGHDL-c常量-,进行线性回归分析,结果显示,、水FAIFIN:..生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期·1647·平升高是IGFBP7水平升高的独立相关因素(P<察到,)(表5)。中,血清IGFBP7水平较高。然而,也有研究持不同观点。等[11]的研究显示,在瑞典男性中,新诊断表5 多因素线性回归分析PCOS患者IGFBP7Gu水平升高的相关因素的T2DM患者的血清IGFBP7水平较低;而在女性患者中,T2DM是否发生与血清IGFBP7水平并无变量未标准化系数B标准化系数βP[13]明显相关性。Lappas的研究显示,<。,可能包括样本量大小、。HOMA-IR--,IGFBP7水平的升高与PCOS及其IR的患病均有关。关于三者之间的因果关系,既往TG-,IGFBP7水平升高可以促进IR的发HDL-c--[6,11,14]生。首先,[6,11]。因此,胰岛素更容易与蛋白结合,IGFBP7导致其与受体的结合受到抑制,自身的生物学效应讨论降低,进而引发IR。另外,IGFBP7可以通过抑制IRS/PI3K/AKT/GSK3β胰岛素信号通路的激活引IGFBP7也被称为IGFBP-rP1、脑膜瘤相关[14]起IR的发生。因此,推测IGFBP7水平升高很cDNA25(MAC25)、前列环素刺激因子(PSF)、肿瘤可能是通过促进IR的发生而参与PCOS疾病的发粘附因子(TAF)、卵泡抑素样基因2(FSTL2)或血。,生然而具体的因果关系及详细的作用机制还需管调节素()[6]。蛋白是一个AGMIGFBP730kDa进一步的研究确定。大小的分泌型糖蛋白,cDNA全长1124bp,位于人在本研究的患者中,血清水平PCOSIGFBP74号染色体12,含有5个外显子,282个氨基酸[5]。q与SHBG、HDL-c水平呈负相关关系,与FAI、FPG、IGFBP7可以与胰岛素和IGF-1相结合,然而,与传、及水平均呈正相关关系。这FINHOMA-IRTG统的IGFBP1~6相比,IGFBP7对IGF的亲和力相一结果说明,在患者中,水平的升高PCOSIGFBP7对较低,而对胰岛素却具有非常高的亲和力[6,11]。[15]与雄激素增高、糖脂代谢紊乱有关。Li等的研究因此,IGFBP7水平的变化可能可以通过影响胰岛通过基因微阵列技术将IGFBP7鉴定为非酒精性脂素的敏感性进而影响血糖的代谢。肪肝大鼠发生糖脂代谢紊乱的关键基因,支持了本本研究中,我们首次发现PCOS患者血清中的研究的结果。本研究还采用多因素线性回归分析方IGFBP7水平显著高于对照组(P<)。采用二法筛查与PCOS患者IGFBP7水平升高有关的因元Logistic回归分析方法排除可能的混杂因素影响素,结果显示,在PCOS患者中,FAI及FIN水平的后,血清IGFBP7水平升高是PCOS患病的独立相升高是IGFBP7水平升高的独立相关因素。关因素。另外,本研究结果还显示,在PCOS患者既往有研究表明,血清中IGFBP7的水平与月中,血清IGFBP7水平升高也是PCOS患者合并IR经周期的变化并无明显相关性[6]。但也有研究显的独立相关因素。以上结果表明,IGFBP7水平升示,分泌晚期子宫内膜IGFBP7mRNA的表达水平高与PCOS及其IR的患病均有关。比增殖期高约150倍[16]。由于样本量较少,为了排既往的一些研究结果支持了本研究的结论。一除月经周期对血清IGFBP7水平的可能影响,本研项包含2625名中国人的大样本临床调查研究显究均抽取患者月经期的血清进行IGFBP7水平的检示,合并代谢综合征或IR的患者,血清中IGFBP7测。关于月经周期变化对血清IGFBP7水平的影响的水平明显增高[12]。一项针对西班牙非糖尿病男还需要今后进一步扩大样本量的研究确定。性的研究显示,血清IGFBP7水平与胰岛素敏感性虽然有上述发现,但本研究亦存在一定的局限及脂联素水平呈负相关关系[7]。等[6]观性。首先,本研究的样本量较小;其次,本研究为横Kutsukake:..·1648·生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期断面研究,因此不能解释IGFBP7水平升高与PCOSresistanceisassociatedwithincreasedserumconcentrationof及其的患病机理,以及水平升高与IGF-bindingprotein-relatedprotein1(IGFBP-rP1/MAC25)IRIGFBP7[J].Diabetes,2006,55:2333-、FIN水平升高的因果关系,这些机制研究需要[8] 袁磊,王建国,左曙光,。白7血症与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,综上所述,本研究结果发现血清IGFBP7水平2013,21:702-;FAI与FIN[9] 尹倩倩,曹义娟,严晓南,[J].生殖PCOSIGFBP7医学杂志,2021,30:1219-。本研究结论为今后探索PCOS发生发展[10] HuangX,WangQ,LiuT,-obesepolycystic一定理论依据。ovarysyndromewomenintheSouthwestofChina[J].Endocrine,2019,65:81-85.【参考文献】[11] GuHF,GuT,HildingA,-7DNA[1] YinQ,YanX,CaoY,-andmethylationchangesandserumproteinvariationinSwedishlipid-relatedindicesaspredictorsofabnormalglucosesubjectswithandwithouttype2diabetes[J].Clinics,2013,5:20.[J].BMCEndocrDisord,2022,22:272.[12] LiuY,WuM,LingJ,[2] QiY,YinQ,GuJ,[J].SciRep,2015,5:[J].GynecolObstetInvest,[13] -likegrowthfactor-bindingprotein1and72021,86:155