COH过程中雌二醇下降对拮抗剂方案IVF-ET助孕结局的影响.pdf

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AInfluenceofestradioldeclineduringCOHonIVF-ewithGnRHantagonistprotocolXULinLIUYao-an?g,fgheAiliatedHositaloSouthwestMedicalUniversitpfp,ffpfy,Luzhou 646000Abstract【】Objective:Toanalyzetheeffectofestradiol(E2)declineduringcontrolledovarianhyperstimulation(COH)onIVF-ewithGnRHantagonist(GnRH-ant):Theclinicaldataof385patients(385cycles)whounderwentGnRH-:E2leveldeclinebeforethetriggerday(GroupA,=38),E2leveldeclineonthetriggernnday(GroupB,=81),andE2levelsustainedincreaseduringgonadotropins(Gn)usegroup(GroupC,=266).ThegeneraldataandIVF-:Therewerenosignificantdifferencesinage,ant-iMüllerianhormone(AMH)levels,andbasalFSH(bFSH),LHlevel,theratioofE2leveltonumberof≥14mmfollicles,andtheoocytesretrievedandtheratioofE2leveltonumberofoocytesretrievedonthe收稿日期修回日期【】 2023-05-26; 【】 2023-07-18基金项目四川省科学技术厅项目西南医科大学附属医院博士启动基金【】(2022YFS0082);(19084)作者简介徐玲女四川泸州人本科医师生殖医学专业?通讯作者【】,,,,,.(,Email:582324994@)生殖医学杂志年月第卷第期·1638·2023113211PtriggerdayinGroupAandBweresignificantlylowerthanthoseinGroupC(<).TheGndaysinGroupAwassignificantlymorethanthoseinGroupsBandC,whiletheinitiationdoseofGnwasPsignificantlylowerthanthoseinGroupsBandC(<).ThenumberofMⅡ,2PN,andgood-qualityembryoinGroupAandBwereslightlylowerthanthoseinGroupC,butthedifferencewasnotsignificantP(>).TherewerealsonosignificantdifferencesinembryoimplantationrateandclinicalpregnancyPrateafterfreshembryotransferamongthethreegroups(>).Conclusions:TheE2declineduringCOHwithGnRH-antprotocolmayaffectthelevelsofE2,progesterone,LHonthetriggerday,aswellasthenumberofoocytesretrieved,:Invitrofertilization-embryotransfer; Controlledovarianhyperstimulation; GnRHantagonistprotocol; EstradiolJReprodMed-(2023,32(11):16371642)控制性促排卵是不孕症患者行体外受或多囊卵巢既往有卵巢手术史如打孔术肿瘤(COH);(2),、精卵胞浆内单精子注射胚胎移植剥除术等存在甲状腺功能亢进低下高泌乳素/-(IVF/ICSI-ET);(3)/、助孕过程中的重要步骤[1]在过程中需要血症肾上腺皮质增生症等内分泌疾病者男方。COH,、;(4)监测卵泡发育及雌二醇水平的动态变化从而或女方染色体异常过程中调整了促性腺(E2);(5)COH明确卵巢的反应性卵巢反应不良的患者通常表现激素剂量者。(Gn)。出低水平而高水平常常与卵巢高反应及卵共纳入例不孕症患者的个周期根据E2,E2385385。巢过度刺激综合征的发生相关通常情况过程中水平的变化分为组扳机日前(OHSS)。COHE23:E2下随着促排卵天数的增加卵泡逐渐发育水平下降者为组n扳机日下降者为组,,,E2A(=38),E2B会逐渐上升然而部分患者在过程中的n过程中持续上升者为组n。,COHE2(=81),COHE2C(=水平并非持续上升而是呈一过性下降后再升高或,,266)。扳机日下降[2-3]目前关于长方案过程中二研究方法。,COHE2、水平波动与助孕结局联系的报道相对较多但结果性激素水平检测所有患者于月经周期第,1.:2~尚不统一有报道认为长方案期间血清天采静脉血测定基础基础。COHE23LH(bLH)、FSH(bFSH)、下降不影响临床结局[4-5]但也有研究显示下降孕***基础泌乳素及睾***水,E2、E2(bE2)、(PRL)(T)会对获卵数卵数及临床妊娠率等产生不利影平同一天行***超检查基础窦卵泡数目、MⅡ。B响[6]拮抗剂方案为目前临床上常用的促排卵方及大小。(AFC)。案作用机制与长方案存在差异那么拮抗剂方案方案及黄体支持患者于月经周期第,,,:3过程中下降会对妊娠结局产生何种影响有天开始接受重组人促卵泡激素默克雪兰诺瑞士COHE2(,)待探讨因此本研究拟分析拮抗剂方案过程皮下注射启动促排卵启动剂量根据患者抗,,COH,AFC、中下降对助孕结局的影响以期为临床决策提供苗勒管激素水平及体质量指数等决E2,(AMH)(BMI)一定的参考定一般为动态监测孕***。,125~300U/d,LH、E2、水平及卵泡发育情况当或优势卵资料与方法。LH≥10U/L泡直径达时给予醋酸西曲瑞克默克雪兰14mm(一研究对象诺瑞士皮下注射当至少枚卵泡直、,)。3回顾性分析年月至年月于我径或枚直径时停止当晚20191202212≥16mm1≥18mmGn,院生殖医学科行助孕患者的临床予注射用绒促性素默克雪兰诺瑞士扳机IVF/ICSI-ET(HCG,,)资料扳机日后取卵受精方式根据男方精。(),36~37h。纳入标准首次行助孕年液情况选择或取卵后根据患者自:(1)IVF/ICSI-ET;(2)IVFICSI。3d龄岁采用拮抗剂方案行非供卵供觉症状子宫内膜情况及胚胎评分等选择移植冷冻<40;(3)COH;(4)、、精周期排除标准合并多囊卵巢综合征或囊胚培养胚胎移植者给予常规黄体支持。:(1)(PCOS)。。生殖医学杂志年月第卷第期2023113211·1639·妊娠结局的判定于移植后检测血析计量资料根据其是否服从正态分布分别以均3.:14dβ-HCG。水平血为阳性阳性数标准差xs或中位数四分位数MP,β-HCG>10U/LHCG;HCG±(■±)()[(25,者于胚胎移植后周行超声检查宫腔内见孕囊P表示组间比较采用单因素方差分析或4~5,75)],并见原始心管搏动为临床妊娠H检验计数资料以百分比表。Kruska-lWallis;(%)观察指标比较各组患者的一般资料如年示组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法4.:(,。龄等促排卵情况如天数P为差异有统计学意义、AMH、bFSH)、(Gn、Gn<。用量扳机日水平等胚胎实验室指标如、E2)、(MⅡ结果卵率率等及鲜胚移植的妊娠结局如胚胎种、2PN)(植率临床妊娠率等卵率卵母细胞一患者基本情况比较、)。MⅡ=MⅡ、数获卵数受精率第天出现共纳入例患者个周期原发不孕/×100%;2PN=1(D1)385(385),165卵母细胞数加精卵母细胞数注射例继发不孕例年龄范围岁平均年龄2PN/(IVF+MⅡ,220。21~39,卵母细胞数优质胚胎率优质胚为岁范围2)×100%;D3=D3(±);~,胎数正常受精卵裂胚胎数胚胎种植平均为2不孕年限/×100%;BMI(±)kg/m;1~率孕囊数总移植胚胎数临床妊娠率年平均不孕年限为年各组间年=/×100%;=18,(±)。临床妊娠周期数移植周期数龄不孕年限孕***/×100%。、、AMH、AFC、bFSH、bLH、、T、三统计学分析水平等一般资料比较均无显著差异P、PRL(>)(1)。表1各组患者基本情况比较xsMPP [(±),(25,75)]组别周期数年龄不孕年限2 BMI/(kg/m)bFSH/(U/L)(,)(,)(,)±(,)(,)(,)±(,)(,)(,)± bLH/(U/L)bFSH/bLHAMH/(ng/ml)bE2/(pmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)组别周期数孕*** /(nmol/L)T/(nmol/L)PRL/(nmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)二促排卵情况比较较均无显著差异P表、(>)(2)。与组比较组和组的扳机日水平孕三胚胎实验室参数比较C,ABE2、、***水平水平卵泡数获卵数以及组和组的卵数受精数优质胚、LH、E2/≥14mm、ABMⅡ、2PN、扳机日获卵数均显著降低P与组胎数略低于组但尚无显著性差异P各E2/(<);AC,(>);比较组和组的使用天数显著降低而组间卵率率优质胚胎率比较亦无显著,BCGn,GnMⅡ、2PN、启动剂量显著升高P各组间总量扳性差异P表(<)。Gn、(>)(3)。机日卵泡数获卵数卵泡数比四鲜胚移植妊娠结局分析≥14mm、/≥14mm、生殖医学杂志年月第卷第期·1640·2023113211组和组的胚胎种植率临床妊娠率略低于移植率移植胚胎数比较亦无显著性差异PAB、、(>组但尚无显著性差异P各组间的鲜胚表C,(>);)(4)。表2各组间的促排卵情况比较xsMPP [(±),(25,75)]扳机日组别周期数 卵泡数孕***≥14mmE2/(pmol/L)/(nmol/L)±(,)(,)±(,)(,)组?#?#±(,)(,)扳机日组别周期数 卵泡数LH/(U/L)E2/≥14mm/(pmol/L)(,)(,)(,)(,)组?#?#(,)(,)组别周期数天数启动量总量 GnGn/UGn/(,)(,)(,)组??(,)(,)(,)组??(,)(,)(,)组别周期数获卵数扳机日获卵数获卵数卵泡数 E2//(pmol/L)/≥(,)(,)(,)(,)(,)(,)组?#?#(,)(,)(,)注与组比较?P与组比较#P :A,<;B,<。表3各组胚胎实验室参数比较MPP [(25,75),%]卵卵母细胞优质胚胎组别周期数MⅡ2PN (,)(269/293)(,)(187/242)(,)(94/181)(,)(560/633)(,)(377/496)(,)(197/368)(,)(2185/2483)(,)(1437/1836)(,)(810/1443)表4各组患者鲜胚移植的妊娠结局比较MPP [(25,75),%]组别鲜胚移植周期数鲜胚移植率移植胚胎数胚胎种植率临床妊娠率 (19/38)(,)(6/34)(5/19)(33/81)(,)(9/54)(8/32)(135/266)(,)(63/220)(50/134)生殖医学杂志年月第卷第期2023113211·1641·五下降的时间点分析究认为会导致获卵数减少[10-11]本研究结果发、E2。组中个周期为添加拮抗剂后下降现与持续上升组比较下降组包括扳机日A19(50%),,E2,E2(另个周期无诱因下降其中个周期在前下降扳机日下降的获卵数显著降低P19(50%),14、)(<下降前有直径的优势卵泡枚由此推测水平的下降可能会对获卵数E2≥16mm(1~2)。)。,E2组发现下降后继续原剂量促排卵后期产生负面影响本研究进一步研究发现各组间的AE2,Gn,。,上升组中个周期在下降前卵数受精数以及优质胚胎数等比较均无E2。B72(%)E2MⅡ、2PN已监测到直径的优势卵泡枚显著差异P新鲜胚胎移植后的胚胎种植≥16mm(1~2),(>),未达扳机标准继续用药促排扳机日发现率临床妊娠率比较也无显著差异P以,E2、(>)。下降上结果说明过程中水平的下降对胚胎质。,COHE2量及鲜胚移植结局无显著影响但本研究纳入的讨论。 样本量较少后续需要扩大样本量进一步分析另,;是助孕过程中的重要环节血清外本研究尚未分析活产率及累积活产率这两个COHIVF-ET,,,的测定是用于监测期间生长发育的卵泡数指标才是辅助生殖技术助孕成功的最终衡量E2COH量及质量的有用工具也是反映卵泡颗粒细胞功能标准[12-13],。的重要指标[7]通常情况下过程中扳有研究发现过程中下降的原因可能。,COHHCG,COHE2机前血清水平会逐渐升高然而也有部分患者为剂量的改变无诱因自发性下降[14]本研究E2。,Gn、。会表现为在注射前血清水平下降未纳入过程中剂量改变的患者扳机日前HCGE2。COHCOHGn,过程中下降患者与持续上升者的临床特点是否下降组中个周期为添加拮抗剂后复查E2E250%(19)存在差异尚不明确为探讨该问题本研究纳入接受下降这可能与拮抗剂抑制了或从而,E2,LHFSH,拮抗剂方案助孕的患者根据扳机日前水平下影响了合成有关[15]其余周期的下降均为,E2E2。E2降扳机日下降持续上升这种情况进行分自发性下降另外扳机日前下降组中有个周、E2、E23,,E214组结果显示组患者间年龄及水期扳机日下降组中有个周期,,3、bFSHAMH(%)、E272平等比较均无显著性差异P此结果提在下降前优势卵泡直径已达(>)。(%)E216mm,示患者过程中水平会呈持续上升还是波此类患者下降的原因可能与小卵泡闭锁或优势,COHE2E2动可能与患者的一般临床特点无明显联系这和卵泡过早黄素化有关[16],,。等[8]的报道相似综上所述本研究发现采用拮抗剂方案促排卵Lindheim。,为了探讨过程中水平下降或上升的过程中水平不论在扳机日前下降还是扳机日下COHE2E2患者间促排卵特点是否存在差异本研究分析发现降均会影响获卵数但不影响胚胎质量及鲜胚移植,,,,下降组包括扳机日前下降的组和扳机日下的临床结局但本研究存在以下局限性纳入的E2(A。:(1)降的组扳机日的水平孕***水平水平样本量有限未进行下降幅度的分层分析可能B)E2、、LH、,E2,卵泡数均显著低于上升组组影响结果的可靠性本研究为回顾性分析可能E2/≥14mmE2(C);(2),P由此推测过程中或扳机日存在一定程度的偏倚后期将扩大样本量继续观(<)。,COHE2。下降均会影响扳机日激素水平本研究还发现与察探索其对累积活产率的影响并尝试根据观察结。,,,扳机日下降组和持续上升组比较扳机日前果寻找出适宜的降低过程中下降发生率E2E2,COHE2下降组启动剂量更低天数更长P的策略E2Gn,Gn(<。),3Gn(>由此推测足量启动可能对于减少拮抗【参考文献】)。,Gn 剂方案扳机日前的下降有一定的作用如果E2;Gn启动剂量偏小可能需要更长的时间才能达到[1] AlviggiC,ConfortiA,EstevesSC,,Gn满意的促排卵效果过程中下降对获卵ovarianhypo-responsetoexogenousgonadotropininovarian。COHE2数的影响目前结论尚不统一有报道认为下降stimulationanditsnewproposedmarker-thefollicle-to-oocyte,E2(FOI)index[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2018,9:[9]但也有研,[2] FisherS,GrinA,PaltooA,·1642·2023113211resultofintentionalreductioningonadotrophindosearenotestradiolisavaluablemarkerforpredictingprematurees,whereasspontaneouslyovulationinnatural/unstimulatedinvitrofertilizationcyclefallingestradiollevelsresultinlowclinicalpregnancyrates[J].JOvarianRes,2018,11:[J].HumReprod,2005,20:84-88.[10] ,,,.IVF-ET妊娠结局的影响现代妇产科进展[3] :the[J].,2013,22:393--based[11] ,,,.HCG影响患者结局生殖医学杂志stimulationprotocol[J].ClinMedInsightsReprodHealth,PCOSIVF/ICSI?[J].,2016,2014,8:59-:123-[4] ,,,.HCG[12] [J].,2016,oocyteyield[J/OL].ReprodBiomedOnline,2023,46:25:782--[5] ,,,.HCGE2[13] AlviggiC,[J].,[J].FertilSteril,2022,117:664-,26:1000-1005.[14] SiddharthaN,ReddyNS,PandurangiM,[6] GrinL,Berkovitz-ShperlingR,ZohavE,[J].es?JHumReprodSci,2016,9:23-27.[J].ClinExpReprodMed,2020,47:213-220.[15] HsuehAJ,KawamuraK,ChengY,[7] ChouCH,[J].EndocrRev,2015,36:1-[J].VitamHorm,2018,107:155-[16] ForoozanfardF,MoravejiSA,TaghaviSA,[8] LindheimSR,-e[J].JObstetGynaecolesindonorIndia,2016,66:170-[J].HumReprod,2003,18:2048-[9] LuX,KhorS,ZhuQ,[:]