最新：主动脉夹层实验模型的研究进展.pdf

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机制与治疗方式的研究,但针对AD血流动力学的研究很难通过在体模型实现。因此,已有较多报道利用体外循环系统构建离体AD模型用于研究AD的血流动力学。体外循环系统由夹层主动脉、主动脉连接器、脉动泵、压力调节器流量传感器和储液器等部分组成[31]。用于离体模型的夹层主动脉通常使用非动脉瘤性的新鲜人或猪主动脉,通过外科方法创造夹层。deBeaufort等[32]的研究表明,年轻猪主动脉的形态和弹性与65岁以下的人胸主动脉相当。Veger等[33]为了研究心脏射血周期中AD的血流动力学变化,将猪AD模型放入水密合成盒内,并放置在磁共振成像(icresonanceimaging,MRI)支架内,该离体模型通过4D血流采集MRI图像发现,心率从60次/min增加到80次/min会导致假腔容积和壁面剪应力显著增加。除了采用人或大动物主动脉,Heo等[34]使用计算机辅助设计软件构建AD,用丙烯酸主动脉壁和硅胶内膜片制成体外AD模型,原发裂口位于胸降主动脉近端,远端破口进入左髂总动脉。该模型代表了一种特殊类型的AD,即胸降主动脉中有一个大的原发裂口和一个小的远端破口。离体模型的进一步发展还将包括近端撕裂的情况,因此还需要开发一种更自然的内膜片运动的实验模型。血流动力学、夹层形态和主动脉壁弹性对假腔压力有重要影响。离体模型不仅可以用于研究血流动力学和夹层形态对AD的影响,还用于研究主动脉壁弹性对AD的影响。Veger等[35]使用猪主动脉和体外循环系统构建AD离体模型,分别用超声成像和动脉导管测量真、假腔直径和压力完成基线实验,然后在猪主动脉模型外层应用由硅组成的合成聚合物来调整:..每个主动脉模型的主动脉壁弹性,并重复该实验,以此评估AD中主动脉壁弹性对假腔直径和压力的影响。但离体模型多采用新鲜的主动脉,不适合用于慢性AD和夹层动脉瘤的相关研究。并且目前的离体模型尚存在不足之处。首先,模型中的体外循环系统用黏度比血液低得多的水代替血液作为循环液,因为血栓会影响管道系统或脉冲泵;其次,模型制备过程可能会影响基线时主动脉壁的弹性[33]。但是,尽管存在局限性,离体模型仍为AD实验模型的建立开阔了思路。三、总结不同的AD体内、外实验模型为研究人员提供了模拟人类AD不同特征的研究模型(表1)。目前已经产生了成功率100%的小动物化学诱导模型。相对于使用一种药物单独诱导,多种药物联合诱导的动物模型AD形成率与存活率更高,如BAPN和Ang-Ⅱ联合诱导或CaCl2局部湿敷联合Ang-Ⅱ与GM-CSF注射诱导,同时可以加以高脂饮食等辅助模型构建。转基因方式建模通过基因敲除小鼠构建AD模型,AD的形成率因敲除基因而异,该模型对AD发病机制的研究具有重要意义。大动物模型主要通过手术方式构建,可以用于疾病进展及治疗方式的研究,针对累及主动脉弓及弓上分支动脉的AD可以采用经静脉切开针高压水流冲击法构建模型。手术建模周期短但技术要求较高,且需要围术期内严格监测生命体征,可复制性不如小动物模型。离体模型可以弥补这一缺陷并可用于AD血流动力学、夹层形态和主动脉壁弹性的研究,但离体模型多采用新鲜的主动脉,不适:..AD和夹层动脉瘤相关研究,且该模型尚存在不足之处,与人体主动脉仍有差距。目前AD的发病机制尚未完全阐明,治疗手段仍需完善,各种新疗法的开发和评估都依赖于实验模型。然而,能够完美模拟自然疾病各个方面的AD模型尚未产生,仍需进一步研究。目前的实验模型多模拟动脉粥样硬化、高血压、炎症和基因缺陷等AD发病因素,如果将更多发病因素加入以完善模型构建,并且在大动物模型构建时尝试用Ang-Ⅱ、BAPN等药物和化学物质或高脂饮食来辅助建模,可以使模型更容易成功构建且更加符合人类AD的发病机制和病理生理。此外,药物或化学物质诱导建模的时间周期普遍较长,大动物模型要求熟练的操作技术,造模时注重细节是提高造模效率的有效方法。