美国药典USP31无菌检查.pdf

该【美国药典USP31无菌检查 】是由【青山代下】上传分享，文档一共【34】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【美国药典USP31无菌检查 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..无菌检查71STERILITYTESTS无菌检查法PortionsofthisgeneralchapterhavebeenharmonizedwiththecorrespondingtextsoftheEuropeanPharmacopeiaand/()。不一致的部分用符号()来标明。,,withtheexceptionofDeviceswithPathwaysLabeledSterile,。只要其性质许可,这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。假如膜过滤技术是不适合的,则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直截了当接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外,所有的设备均须使用培养基直截了当接种法进行检测。在结果的观测与明白得项下包含了复验的规定。Becausesterilitytestingisaveryexactingprocedure,whereasepsisoftheproceduremustbeensuredforacorrectinterpretationofresults,,:..,因此人员通过适当的培训并取得资质是专门重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现如此的条件,试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为幸免污染而采取的特定预防措施应可不能对任何试图在检查中发觉的微生物产生阻碍。通过在工作区域作适当取样并进行适当操纵,来定期监测进行此试验的工作条件。。这要紧是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。WhenevidenceofmicrobialcontaminationinthearticleisobtainedbytheappropriatePharmacopeialmethod,theresultsoobtainedisconclusiveevidenceoffailureofthearticletomeettherequirementsofthetestforsterility,,,如此获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据,即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息,见药品的灭菌和无菌保证<1211>MEDIA培养基:..usedprovidedthat,whenreconstitutedasdirectedbythemanufacturerordistributor,,只要依照其制造商或者分销商说明进行复原之后,其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用通过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。,。巯基醋酸盐液体培养基要紧用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。FluidThioglycollateMedium巯基醋酸盐液体培养基L-CystineL-***(CHO·HO),granulated(moisturecontentnotexceeding15%)琼脂,呈颗粒状(水分含量不超过15%)(water-soluble)酵母提取物(水溶性):..(1in1000),freshlyprepared刃天青钠溶液(1比1000),-cystine,sodiumchloride,dextrose,yeastextract,andpancreaticdigestofcaseinwiththepurifiedwater,,ifnecessary,add1Nsodiumhydroxidesothat,aftersterilization,±,heatthesolutionagainwithoutboiling,,mix,,storeatatemperaturebetween2and25inasterile,-thirdofthemediumhasacquiredapinkcolor,themediummayberestoredoncebyheatingthecontainersinawater-bathorinfree-flowingsteamuntilthepinkcolordisappearsandbycoolingquickly,-胱氨酸、***化钠、葡萄糖、酵母提取物、酪蛋白胰酶消化物与纯洁水混合,并加热至实现溶解。将巯基乙酸钠或者巯基乙酸溶解于该溶液,假如需要可再加入1N氢氧化钠,±。如需要则过滤,再次加热该溶液但不得煮沸,并趁热以潮湿滤纸将该溶液过滤。加入刃天青钠溶液,混匀,并将该培养基置于适当容器中,该容器应为培养基提供特定的面积-深度比,以使在培养期末说明氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。使用通:..在至25之间储藏。假如超过上部三分之一的培养基差不多呈粉色,能够用以下方法复原该培养基一次:在水浴锅中或者自由流淌蒸气中加热该容器,直至粉色消逝,并迅速放凉,须小心防止非无菌空气进入到容器中。±±。AlternativeThioglycollateMedium替代巯基醋酸盐培养基positionasthatoftheFluidThioglycollateMedium,butomittingtheagarandtheresazurinsodiumsolution,sterilizeasdirectedabove,±,但省略了琼脂和刃天青钠溶液的混合物,按上述方法灭菌,并在使用前静置至凉。±。在厌氧条件下培养,培养时刻同培养期。±±。SoybeanCaseinDigestMedium大豆-***:..(CHO·HO),,andadjustthepHwith1Nsodiumhydroxidesothat,aftersterilization,±,ifnecessarytoclarify,dispenseintosuitablecontainers,-closedcontainer,,轻微加热以实现溶解。放凉溶液至室温,并用1N氢氧化钠调整pH值,±。过滤,如需要则使之澄清,分装入适合的容器,并用通过验证的程序消毒。假如不赶忙使用,则在2到25之间以无菌且密闭良好的容器储存。±-±。MediaforPenicillinsorCephalosporins用于青霉素和头孢菌素的培养基WheresterilitytestmediaaretobeusedintheDirectInoculationoftheCultureMediummethodunderTestforSterilityoftheProducttobeExamined,modifythepreparationofFluidThioglycollateMediumandtheSoybean–,transferasepticallyaquantityof--lactamaserequiredtoinactivatetheantibioticbyusinga-lactamasepreparationthathasbeenassayedpreviouslyforitspenicillin-orcephalosporin-inactivatingpower.[NOTESupplemented-lactamasemediacanalsobeusedinthemembranefiltrationtest.]当无菌检查培养基用于供试产品无菌检查项下的培养基直截了当接种法时,按如下内容变更巯基醋酸盐液体培养基和大豆-酪蛋白消化物培养基的制备方法。向:..以无菌操作转移足够灭活供试样品中所存在抗生素的-内酰***酶。使用此前差不多对其青霉素或头孢菌素灭活能力进行了测定的-内酰***酶配制品,来测定灭活该抗生素所必需的-内酰***酶数量。[注意:补充的-内酰***酶培养基也能够用于膜过滤试验]Alternatively(pletelyseparatefromthatusedforsterilitytesting),confirmthatanappropriateamountof-lactamaseisincorporatedintothemedium,followingeithermethodunder,usinglessthan100colony-formingunits(cfu)usaureus(seeTable1)-(在与无菌试验所用场所完全隔离的区域中),按照验证试验项下的任意一种方法,使用少于100个菌落(cfu)的金黄色葡萄球菌(见表1)作为验证菌,来确认适当数量的-内酰***酶差不多被整合到该培养基中。必须观测到接种后培养物中显现典型微生物生长,才能确认-内酰***酶浓度是适当的。,,NCTC10788,NCIMB9518金黄色葡萄球菌6633,,NCIMB80549027,NCIMB8626,:..19404,,11437Fungi霉菌10231,,NCPF317916404,,IMI149007usaureusisBacillussubtilis(6633).可替代金黄色葡萄球菌的是枯草杆菌(6633)usluteus(Kocuriarhizophila),(Kocuriarhizophila),9341。3AnalternativetoClostridiumsporogenes,whenanonspore-forminganismisdesired,isBacetroidesvulgatus(8482).当需要不形成芽孢微生物时,产芽胞梭状芽胞杆菌的替代微生物是Bacetroidesvulgatus[NOTESeed-lotculturemaintenancetechniques(seed-lotsystems)areusedsothatanismsusedforinoculationarenotmorethanfivepassagesremovedfromtheoriginalmasterseedlot.][注意:采纳适宜的菌种保藏技术,以确保用于接种的微生物的传代次数不超过5代]SuitabilityTests适合性试验plywiththefollowingtests,carriedoutbefore,orinparallel,,这些试验应在检验供试产品之前或者同时进行。STERILITY无菌状态:..,来确认每一批已灭菌培养基的无菌状态。不得显现微生物生长。GROWTHPROMOTIONTESTOFAEROBES,ANAEROBES,andFUNGI好氧菌、厌氧菌、霉菌的生长促进试验Testeachlotofready-。适当微生物菌株见表1。InoculateportionsofFluidThioglycollateMediumwithasmallnumber(notmorethan100cfu)anisms,usingaseparateportionofmediumanism:Clostridiumsporogenes,Pseudomonasaeruginosa,(notmorethan100cfu)(notmorethan100cfu)anisms,usinganism:Aspergillusniger,Bacillussubtilis,(不超过100cfu)下列微生物,每一种微生物均使用单独一部分培养基:产芽胞梭状芽胞杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。在部分替代巯基醋酸盐液体培养基上接种少量(不超过100cfu)产芽胞梭状芽胞杆菌。在部分大豆-酪蛋白消化物培养基上接种少量(不超过100cfu)下列微生物,每一种微生物均使用单独一部分的培养基:黑曲霉、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌。细菌培养时刻不超过3天,霉菌培养时刻不超过5天。:..,theycanbeusedfor1month,,themediacanbeusedfor1year,,只要在使用时刻的2周内对其进行了生长促进试验同时符合颜色指示剂的要求,它们就能够使用1个月。假如储存在密闭的容器中,只要在使用时刻的3个月内对其进行了生长促进试验同时符合颜色指示剂的要求,则该培养基能够使用1年。DILUTINGANDRINSINGFLUIDSFORMEMBRANEFILTRATION用于膜过滤的稀释和冲洗液FluidA液体APREPARATION配制品Dissolve1gofpepticdigestofanimaltissueinwatertomake1L,filterorcentrifugetoclarify,ifnecessary,±,,假如需要则通过滤或离心使其澄清,±。分装入容器中,并用通过验证的工艺灭菌。PREPARATIONFORPENICILLINSORCEPHALOSPORINS:..Asepticallyaddtotheabove,ifnecessary,aquantityofsterile-lactamasesufficienttoinactivateanyresidualantibioticactivityonthemembranesafterthesolutionofthetestspecimenhasbeenfiltered(seeMediaforPenicillinsorCephalosporins).在供试样品溶液差不多过滤(见用于青霉素或头孢菌素的培养基)之后,假如需要,向上述配制品中,以无菌操作加入数量足够灭活滤膜上残余抗生素活性的-内酰***酶。FluidD液体DToeachLofFluidAadd1mLofpolysorbate80,±,dispenseintocontainers,,加入1mL聚山梨酯80,±,分装入容器中,并使用通过验证的工艺灭菌。此液体用于含有卵磷脂或油脂的物品,或用于标为“无菌通道”的设备。,,,aftersterilization,±,、、。调剂pH值,±。分装入容器中,并使用通过验证的工艺灭菌。VALIDATIONTEST验证试验CarryoutatestasdescribedbelowunderTestforSterilityoftheProducttobeExaminedusingexactlythesamemethods,exceptforthefollowingmodifications.:..供试产品无菌检查项下的描述,使用除了下面变更之外完全相同的方法,进行试验。MembraneFiltration膜过滤Aftertransferringthecontentofthecontainerorcontainerstobetestedtothemembrane,anisms(notmorethan100cfu),在最后一次的冲洗液中加入少量(不超过100cfu)(forcatgutandothersurgicalsuturesforveterinaryuse:strands)totheculturemedium,addananisms(notmorethan100cfu)(关于兽医的肠线和其他