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激素药的作用、分类和应用.pdf


文档分类:医学/心理学 | 页数:约19页 举报非法文档有奖
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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。:..激素(hormone)是由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子,经血液循环运送到全身,对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。根据化学本质,可将激素分为以下四类:①氨基酸衍生物:甲状腺激素、肾上腺髓质激素、松果体激素等;②肽及蛋白质:下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺激素、降钙素、心肌激素、胃肠道激素、某些胎盘激素等;③类固醇:肾上腺皮质激素、性激素等;④脂肪酸衍生物:前列腺素等。一、肾上腺皮质激素的作用肾上腺皮质激素分泌失常,将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,属甾体类化合物。可分为三类:①盐皮质激素(mineralocorticoids),由球状带分泌,有醛固***(aldosterone)和去氧皮质***(desoxycortone,desoxycorticosterone)等。②糖皮质激素(glucocorticoids),由束状带合成和分泌,有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等,其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。③性激素(sexhormone),由网状带所分泌,可分为雄性激素和雌性激素两类,它们与动物的性别及第二性征的发育有关。性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。(一):..促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用。,抑制蛋白质的合成,久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。,抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下脂酶,使四肢脂肪减少,并重新分布于面部、胸、背及臀部,形成满月脸和向心性肥胖。,能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,故可利尿。过多时还可引起低钙血症,长期应用可致骨质脱钙。(二),对各种因素引起的炎症都有对抗作用:(1)物理性损伤,如烧伤、创伤等;:..2)化学性损伤,如酸、碱损伤;(3)生物性损伤,如细菌、病毒感染;(4)免疫性损伤,如各型变态反应;(5)无菌性炎症,如缺血性组织损伤等。对炎症的各个时期都有抑制作用:在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反应,缓解红、肿、热、痛症状;在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生,延缓肉芽组织的形成,从而防止组织的粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。***通过稳定溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调节中枢对热原的敏感性,提高机体对细菌内***的耐受力,减轻其对机体的损害。但对内***无中和及破坏作用,对细菌外***无作用。,能缓解许多过敏性疾病的症状,抑制因过敏反应而产生的病理变化,如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等,能抑制组织器官的移植排斥反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。,特别是中毒性休克的治疗,对其评价虽尚有争论,但一般认为其作用与下列因:..(1)增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量;(2)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;(3)稳定溶酶体膜(membraneoflysosome),阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放,减少心肌抑制因子(myocardio-depressantfactor,MDF)的形成,避免或减轻由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化,阻断了休克的恶性循环。此外,水解酶释放的减少也可减轻组织细胞的损害;(4)提高机体对细菌内***的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠埃希菌等内***致死量数倍至数十倍。(1)血液与造血系统:皮质激素能刺激骨髓造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;促使中性粒细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响,在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴细胞增多;而在肾上腺:..(2)中枢神经系统:糖皮质激素能影响认知能力及精神行为,并提高中枢神经系统兴奋性,可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为,甚至诱发癫痫发作或精神失常。(3)消化系统:糖皮质激素可增加胃酸及胃蛋白酶分泌,增强食欲,促进消化。同时,由于对蛋白质代谢的影响,胃黏液分泌减少,上皮细胞更换率减低,使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。故长期应用超生理量的糖皮质激素有诱发或加重溃疡形成的危险。(4)退热:糖皮质激素有迅速而良好的退热作用,可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明前,不可滥用糖皮质激素,以免掩盖症状使诊断困难。(5)对骨骼的影响:糖皮质激素可以抑制成骨细胞的活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,使骨盐不易沉着,骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症。骨质疏松症多见于糖皮质激素增多症患者或长期大量应:..(三)激素的长短效及作用激素类药物按其作用时间的长短分为:、氢化可的松,作用时间8~12小时。短效激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻,但其抗炎效力弱,作用时间短,也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、***泼尼龙(***泼尼松、美卓乐),作用时间12~36小时。治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮性肾炎等,应用地塞米松,不论是注射还是口服均不合理,如果病情重,或不能口服,则应该静脉注射甲泼尼龙,而不是地塞米松。、倍他米松,作用时间36~54小时。抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药。例如抗过敏,我们常给静脉注射地塞米松。:..A、倍他米松等。。常用糖皮质激素的药理作用见表1-1。表1-1常用糖皮质激素的药理作用比较(四)、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。(1)严重急性感染,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等,在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时,可用皮质激素作辅助治疗,但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素,因用后可减低机体:..但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等,也有缓解症状的作用。(2)防止某些炎症后遗症,如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。(1)自身免疫性疾病:风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法,不宜单用,以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排斥反应也可应用皮质激素。(2)过敏性疾病:荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等,应以肾上腺受体激动药和抗组***药治疗,病情严重或无效时,也可应用皮质激素辅助治疗,使能抑制原-抗体反应所致的组织损害和炎症过程。,在有效的抗菌药物治疗下,可及早、短时间:..为次选药,可与首选药肾上腺素合用;对心源性休克,须结合病因治疗;对低血容量性休克,在补液补电解质或输血后效果不佳者,可合用超大剂量的皮质激素。、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗,但停药后易复发。、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或***轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。(五)(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征:因物质代谢和水盐代谢紊乱所致,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低钾血症、高血压、糖尿等。还有:负氮平衡、骨质疏松、食欲增加、低钾血症、高血糖倾向、消化性溃疡。(2)诱发或加重感染:因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使:..(3)消化系统并发症:诱发和加重溃疡。使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。(4)心血管系统并发症:长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。(5)骨质疏松与自发性骨折:骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女,严重者可有自发性骨折。(6)无菌性骨坏死:接受大剂量激素治疗者,有很少数的患者可在1月至数年内发生无菌性骨坏死,最多见于股骨头部,其次是髋、肩、膝、腕骨等处。(7)医源性肾上腺皮质功能不全:大剂量长期使用外源性激素,抑制了垂体ACTH的分泌,使内源性激素分泌减少。连续使用泼尼松(20~30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。表现为恶心、呕吐、低血糖、低钠血症、低***血症、高钾血症、心律不齐、低血压等。这种反应的强度与激素:..(8)行为与精神异常:过去的文献认为,有精神异常病史的患者使用糖皮质激素易导致其复发,即使无精神病病史者也可因糖皮质激素治疗诱发精神异常。其表现为多方面的,如神经质、情绪异常乃至抑郁-躁狂或精神分裂,有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。(9)对生殖功能的影响:糖皮质激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用糖皮质激素不一定加重月经紊乱,仍可视原发病病情的需要而使用。(10)对儿童生长发育的影响:糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的,多数患自身免疫性疾病的儿童,在使用标准大剂量激素(如每日泼尼松1mg/kg)治疗后,立即停止长高。(11)白内障和青光眼:糖皮质激素能诱发白内障,全身或局部给药均可发生。(1)长期应用尤其是连日给药的患者,减量过快或突然停药时,由于皮质激素的反馈性抑制腺垂体对ACTH的分泌,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,多数患者可无表现。:..2)反跳现象:因患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量、停药。(六)禁忌证曾患或现患严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合术,骨折,创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进症,严重高血压,糖尿病、妊娠妇女,抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮质激素的禁忌证。当适应证与禁忌证同时并存时,应全面分析,权衡利弊,慎重决定。一般说,病情危重的适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量。(七)用法及疗程宜根据患者、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程:。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200~300mg,一日量可达1g以上,疗程不超过3d。对于休克有人主张用超大剂量,每次静脉注射1g,一日约6次。、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般开始时用泼尼松:..10~20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂,每日3次,产生临床疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续数月。、艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量,可的松每日约25mg,或氢化可的松每日约20mg。,每日上午8~10时为分泌高潮(约450nmol/L),随后逐渐下降(下午4时约110nmol/L),午夜12时为低潮,这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行,即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法,将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予,此时正值激素正常分泌高峰,对肾上腺皮质功能的抑制较小。实践证明,外源性皮质激素类药物对垂体-肾上腺皮质轴的抑制性影响,在早晨最小,午夜抑制最大,隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。二、围术期糖皮质激素的应用(一)①感染性休克:每日糖皮质激素用量氢化可的松不超过300mg或相当于氢化可的松300mg的其他制剂。一般一疗程为7天。②过敏性休克:皮质激素具有非特异性抗过敏抗休克作用,但起效缓慢,宜采:..,静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(200~1000mg/d)或甲泼尼龙(40~160mg/d)。(或)ARDS严重感染、休克、创伤和烧伤等疾病过程中发生时,一般不建议常规使用糖皮质激素治疗,在发生危及生命的低氧血症且其他治疗措施无效的情况下,可以考虑小剂量甲泼尼龙1mg/(kg·d)治疗。但7d治疗时间足以提高氧合。对需持续糖皮质激素治疗者应进行风险和获益评估。。可用于血管源性脑水肿,但脑缺血和创伤性脑水肿不建议使用;首选盐皮质激素活性较弱的地塞米松,起始剂量静注10mg,后续5mg,每次6小时,可连用数天,逐渐减量至撤停。①肾脏移植给药方案:肾移植术中(手术当日)静脉给予甲泼尼龙250~1000mg(5~15mg/kg);术后次日每日250~500mg,共2天,后快速减量改为口服,术后1个月每日泼尼松(龙)口服维持量为5~10mg或甲泼尼龙4~8mg。②肝移植围术期应用:肝移植术中静注甲:..500mg,术后第1天240mg,后每天递减40mg。术后第7天改为泼尼松(龙)或甲泼尼龙口服给药。。静脉滴注糖皮质激素。纠正脱水和电解质紊乱。围术期不可擅自停用或减用糖皮质激素,应及时适当加量。、呕吐的防治地塞米松能降低术后恶心呕吐的发生率,~,可与抗恶心呕吐药昂丹司琼联合使用。临床中发现地塞米松不仅可以减少恶心呕吐发生率,同时减少了吗啡的消耗量,增加了镇痛效果。,有术后镇痛作用。倍他米松与局麻药联合局部注射,具有消炎止痛作用。、气管插管、双腔支气管导管后咽喉疼痛常用小剂量激素。。(二):..1)适应证:退热、解毒、抗炎、抗过敏、抑制免疫。能改变机体反应性,达到缓解症状、减轻机体对各种刺激性损伤所导致的病理性反应,加强机体对升压药的反应,提高对药物治疗的敏感性。还可用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症,严重感染,自身免疫性疾病,抗休克,血液病和心肺复苏。(2)剂量和用法:①大剂量冲击疗法:静滴首剂200~300mg,每日可大于1000mg;②一般剂量:100~200mg/次,静滴或静注,每日1~2次。术前长期使用糖皮质激素药物者,术前及术中加大剂量。(***美松)(1)适应证:为长效糖皮质激素。强度为氢化可的松的25~30倍。对糖代谢作用强,对电解质作用弱,不产生钠滞留和排钾作用。可用于急性肺水肿、支气管哮喘等。气管导管拔管前后,应用地塞米松可预防术后喉头水肿的发生,还有防治术后恶心呕吐作用。(2)剂量和用法:***5~10mg/次,静注或硬膜外腔内用药。小儿1~。~1mg/次。(强的松龙):..1)适应证:泼尼松龙为中效糖皮质激素。(2)剂量和用法:5~20mg/次,每天3~4次,小儿1~2mg/(kg·d),分3~4次。10~25mg/次加于5%葡萄糖100~200ml输注。(强的松)(1)适应证:泼尼松为中效糖皮质激素。适应证同氢化可的松,但抗炎作用和对糖代谢的影响比氢化可的松强,水钠滞留作用弱。用途似氢化可的松,泼尼松5mg与氢化可的松20mg等效,为常用的口服制剂。(2)剂量和用法:每次5~15mg,每日3~4次;或将2日的总量隔日早晨1次给予(隔日疗法)。(***强的松龙)(1)适应证:①更强的抗炎、免疫抑制及抗过敏作用,水、钠潴留作用较弱。严重的支气管哮喘、药物过敏反应、吸入性肺炎。②器官移植、血液病以及肿瘤等的免疫抑制治疗。③对常规治疗无反应的失血性、创伤性及感染性休克。④原发性或继发性肾上腺皮质功能不全的替代治疗。:..2)剂量和用法:剂量为20~40mg/kg,缓慢静脉注射。冲击疗法:初始剂量从100~500mg不等。大剂量可用于短期内控制某些急性重症疾病,小于等于≤250mg的静注5分钟;≥250mg应静注30分钟。根据患者的反应及临床需要,间隔一段时间后可静脉注射或肌内注射下一剂量。婴儿和儿童可减量。。(商品名得保松)(1)适应证:系长效糖皮质激素,为地塞米松的差向异构体,其作用与用途和地塞米松相似。抗炎作用较地塞米松强,且作用迅速、不良反应轻微。用于治疗活动性风湿病、严重支气管哮喘等。亦用于预防胎儿呼吸窘迫综合征及某些感染的综合治疗。(2)剂量和用法:静注5~15mg/次。骶管内和关节腔内注射2~7mg/次。(布地缩松)(1)适应证:具有高效局部抗炎作用,抑制支气管收缩物质的合成和释放,减轻平滑肌的收缩反应。支气管局部应用,其抗炎作用较可的松强约1000倍。支气管哮喘和哮喘性支气管炎患者。(2)剂量和用法::..200~1600μg,分成2~4次使用(轻症200~800μg/d,重症800~1600μg/d)。2~7岁儿童:200~400μg/d,分2~4次使用。7岁以上的儿童:200~800μg/d,分成2~4次使用。布地奈德鼻喷剂(雷诺考特)64μg(120喷);用于过敏性鼻炎等喷雾,每天1~2次。

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